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Offene Studie zu den neurobiologischen Wirkungen von intranasalem Ketamin bei Kindern und Erwachsenen mit bipolarer Störung

26. Januar 2022 aktualisiert von: Martin H Teicher, Mclean Hospital

Offene Studie zu den neurobiologischen Wirkungen von intranasalem Ketamin bei Kindern und Erwachsenen mit bipolarer Störung – Phänotyp Angst vor Schaden

Ziel 1: Testen Sie die Hypothese, dass Teilnehmer mit bipolarer Störung – Phänotyp Angst vor Schaden eine verstärkte fMRI-Reaktion der Amygdala auf ängstliche bedrohliche Reize, eine erhöhte spektrale Beta- und Gamma-EEG-Spektralaktivität im Ruhezustand in temporalen Ableitungen und eine abgestumpfte Reaktion der hinteren Insel auf Kälte haben, wenn sie teilweise von Ketamin abgesetzt wurden mit Normalisierung dieser Reaktionen nach intranasaler Verabreichung von Ketamin.

Ziel 2. Testen Sie die Hypothese, dass Ketamin die Reaktion auf ängstlich bedrohliche visuelle Reize und Kältegefühl verändert, indem es die funktionelle Konnektivität der Amygdala und Insula mit dem Hypothalamus, Thalamus, Hippocampus und dem ventromedialen präfrontalen Kortex verändert, und identifizieren Sie spezifische Veränderungen, die mit dem Grad der Präfront korrelieren -Post-Ketamin-Wechsel.

Ziel 3. Testen Sie die Hypothese, dass niedrig dosiertes medizinisches Ketamin im Gegensatz zu hoch dosiertem Erholungs-Ketamin nicht mit einer Zunahme der Anzahl fokaler Anomalien auf morphometrischen Scans basierend auf der Dauer des Gebrauchs verbunden ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Klinisch ist der Phänotyp Angst vor Schaden gekennzeichnet durch frühes Erkrankungsalter, starke Stimmungsschwankungen, Behandlungsresistenz, Trennungsangst, ängstlich-aggressive Zwangsgedanken, Parasomnien (z. Nachtschreck) und thermische Dysregulation (Papolos et al. 2009). Diese Jugendlichen profitierten in der Regel nur wenig von Standardbehandlungen (d. h. Antipsychotika und Stimmungsstabilisatoren), landen häufig aufgrund übermäßiger Angst vor der Schulumgebung im Homeschooling und benötigen häufig mehrere Phasen stationärer Behandlung (Papolos et al. 2009; Papolos et al . 2013). Zu den Hauptmerkmalen von FOH, die diese Jugendlichen von anderen Jugendlichen mit BD unterscheiden, gehören Angstsensibilisierung und thermische Dysregulation. Kinder mit FOH erleben häufig thermische Beschwerden (z , Frei und Papolos 2014). Ketamin, ein NMDA-Rezeptorantagonist, wurde aufgrund seiner Wirksamkeit bei der Verringerung der Angstsensibilisierung und seiner Fähigkeit, die Körpertemperatur in Tierstudien dosisabhängig zu senken, als potenzielle Behandlung für FOH ausgewählt und hat sich bei der Behandlung von FOH als klinisch wirksam erwiesen (Papolos et al. 2018; Papolos et al. 2013). Es gibt zwei Hauptgründe für den Vorschlag, eine Neuroimaging-Studie durchzuführen. Erstens kann intranasales Ketamin eine fast sofortige Verbesserung des klinischen Zustands bewirken. Dies ermöglicht es, ein Subjekt zu scannen, dessen Ketamindosis weitgehend abgeklungen ist, um den Blutfluss und die funktionelle Konnektivität zu beurteilen, und dann das Individuum innerhalb von Stunden nach intranasaler Ketamingabe erneut zu scannen, um den Grad der klinischen Verbesserung mit Veränderungen des Blutflusses zu korrelieren und Konnektivität. Dies wird sowohl Informationen über die neurobiologischen Grundlagen der Ketaminreaktion als auch Informationen über die möglichen biologischen Grundlagen von FOH liefern. Zweitens gibt es einige Bedenken, basierend auf einem Bericht über die Untersuchung von Gehirnscans bei chronischen Ketaminabhängigen, dass Ketamin in Tagesdosen, die 10-mal höher sind als klinisch alle 3-4 Tage verschrieben, einige Beweise für strukturelle Hirnschäden liefern kann4. Daher wäre es wertvoll, Personen zu scannen, die sich einer Langzeitbehandlung mit intranasalem Ketamin unterziehen, um pathologische Veränderungen in der Gehirnstruktur auszuschließen oder auf pathologische Veränderungen zu überwachen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02478
        • Rekrutierung
        • Mclean Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Martin H Teicher, MD, PHD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 40 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Gesamtstichprobengröße beträgt 20 Probanden, mit ungefähr der gleichen Anzahl von Männern und Frauen.

Die für die Studie rekrutierten Probanden sind zwischen 14 und 40 Jahre alt, erfüllen die DSM-5-Kriterien für bipolare Störungen und die Papolos-Kriterien für den FOH-Phänotyp und nehmen seit mindestens zwei Monaten intranasales Ketamin ein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen
  • Alter 14 - 40 Jahre
  • Klinische Diagnose einer bipolaren Störung – Angst vor Schaden Phänotyp
  • Erfüllt die Papolos-Kriterien für FOH basierend auf unabhängigen Interviews.
  • Einnahme von intranasalem Ketamin für mindestens 2 Monate.
  • Muss alle drei oder alle vier Tage verabreicht werden
  • Die Dosierung wird 300 mg pro Dosierungsintervall nicht überschreiten.
  • Bereit, die Ketamindosis um 2 Tage über das vorgeschriebene Dosierungsintervall hinaus zu verschieben
  • Frühere Erfahrungen haben diesen Grad an Verzögerung toleriert.
  • Bereit zur Teilnahme an täglichen Bewertungen während der Zeit des Ketaminentzugs vor der Reise nach Belmont, MA.
  • Bereit, eine Urinprobe zur Verfügung zu stellen, um auf Missbrauchsdrogen zu untersuchen (alle Teilnehmer und Schwangerschaft bei Frauen).

Ausschlusskriterien:

  • Jeder psychiatrische Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Lebenslange Geschichte von Selbstmordversuchen
  • Gleichzeitig auftretende Substanzgebrauchsstörungen
  • Jede Änderung der Begleitmedikation innerhalb der letzten 2 Monate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Teilnehmergruppe
Die Teilnehmer haben alle in der Vorgeschichte ein gutes bis ausgezeichnetes klinisches Ansprechen auf intranasales Ketamin für mindestens zwei Monate und nach einem Behandlungsplan, der von der Anwendung jeden zweiten bis jeden fünften Tag variiert. Die Teilnehmer werden ein oder zwei Tage nach ihrem üblichen Verabreichungsdatum und erneut 2-3 Stunden nach der Verabreichung von Ketamin getestet.
Intranasale Verabreichung ihrer üblichen vorgeschriebenen Dosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
BOLD fMRT-Antwort in der Amygdala
Zeitfenster: Vor und 2-3 Stunden nach der Verabreichung von Ketamin
Änderung von BOLD gemessen durch funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRI) zu Bildern von bedrohlichen gegenüber neutralen Gesichtsausdrücken.
Vor und 2-3 Stunden nach der Verabreichung von Ketamin
FETT fMRT-Antwort in der hinteren Insula
Zeitfenster: Vor und 2-3 Stunden nach der Verabreichung von Ketamin
Korrelation zwischen BOLD gemessen durch funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRI) und Grad der Kältestimulation der nicht dominanten Hand.
Vor und 2-3 Stunden nach der Verabreichung von Ketamin

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Funktionelle Konnektivität zwischen Amygdala und Insula
Zeitfenster: Vor und 2-3 Stunden nach der Verabreichung von Ketamin
Seed-to-Seed- und Seed-to-Voxel-Funktionskonnektivitätsanalyse von rs-fMRI-Daten.
Vor und 2-3 Stunden nach der Verabreichung von Ketamin
EEG-Spektralaktivitätsmessungen
Zeitfenster: Vor und 2-3 Stunden nach der Verabreichung von Ketamin
Absolute und relative Leistung in Frequenzbändern mit niedrigem Beta (15–26), hohem Beta (28–40), niedrigem Gamma (42–53) und hohem Gamma (55–67) unter Verwendung eines 32-Kanal-EEG von Electrical Geodesics, Inc.
Vor und 2-3 Stunden nach der Verabreichung von Ketamin
Profile of Mood State (POMS)-Skala.
Zeitfenster: Vor und 2-3 Stunden nach der Verabreichung von Ketamin
Bewertungen von Spannung und Gesamtstimmung auf dem POMS.
Vor und 2-3 Stunden nach der Verabreichung von Ketamin

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Martin H Teicher, MD, PhD, Mclean Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Juni 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Ein Austausch mit anderen Forschern ist nicht geplant

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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