Åben undersøgelse af de neurobiologiske virkninger af intranasal ketamin hos børn og voksne med bipolar lidelse

Klinisk er Fear of Harm-fænotypen karakteriseret ved tidlig debutalder, alvorlige humørsvingninger, behandlingsmodstand, separationsangst, frygtindgydende-aggressive tvangstanker, parasomnier (f.eks. nat-terror) og termisk dysregulering (Papolos et al. 2009). Disse unge modtog typisk ringe gavn af standardbehandlinger (dvs. antipsykotisk medicin og humørstabilisatorer) slutter ofte til hjemmeundervisning på grund af overdreven frygt for skolemiljøet og kræver ofte flere perioder med indlæggelse (Papolos et al. 2009; Papolos et al. . 2013). Nøgletræk set i FOH, der adskiller disse unge fra andre unge med BD, omfatter frygtsensibilisering og termisk dysregulering. Børn med FOH oplever ofte termisk ubehag (f.eks. varmefølelse, overdreven svedtendens) under neutrale omgivende temperaturforhold, samt intet ubehag under udsættelse for kulde og skifter mærkbart mellem at være for varm om aftenen og kold om morgenen (Murphy , Frei og Papolos 2014). Ketamin, en NMDA-receptorantagonist, blev udvalgt som en potentiel behandling for FOH på grund af dens effektivitet i reduktionen af ​​frygtsensibilisering og evne til dosisafhængigt at sænke kropstemperaturen i dyreforsøg og har vist sig at være klinisk effektiv i behandlingen af ​​FOH (Papolos et al. 2018; Papolos et al. 2013). Der er to hovedårsager til at foreslå at udføre en neuroimaging undersøgelse. For det første kan intranasal ketamin producere en næsten øjeblikkelig forbedring i klinisk tilstand. Dette gør det muligt at scanne et forsøgsperson, hvis dosis af ketamin stort set er slidt op for at vurdere blodgennemstrømning og funktionel forbindelse og derefter genscanne individet inden for timer efter at have modtaget intranasal ketamin for at korrelere graden af ​​klinisk forbedring med ændringer i blodgennemstrømningen og tilslutningsmuligheder. Dette vil give information om både det neurobiologiske grundlag for ketaminrespons og information om den mulige biologiske underbygning af FOH. For det andet er der en vis bekymring, baseret på en rapport om undersøgelse af hjernescanninger hos kroniske ketaminmisbrugere, at ketamin i daglige doser 10 gange højere end klinisk foreskrevet hver 3.-4. dag kan producere beviser for strukturel hjerneskade4. Derfor ville det være værdifuldt at scanne personer, der gennemgår langtidsbehandling med intranasal ketamin for at udelukke eller overvåge patologiske ændringer i hjernestrukturen.