- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05209217
Открытое исследование нейробиологических эффектов интраназального кетамина у детей и взрослых с биполярным расстройством
Открытое исследование нейробиологических эффектов интраназального кетамина у детей и взрослых с биполярным расстройством - фенотип страха перед вредом
Цель 1: проверить гипотезу о том, что у участников с биполярным расстройством — фенотипом страха вреда наблюдается усиленный фМРТ-ответ миндалевидного тела на пугающие угрожающие стимулы, повышенная бета- и гамма-спектральная активность ЭЭГ в покое в височных отведениях и притупленная реакция задней островковой доли на холод при частичной отмене кетамина. с нормализацией этих ответов после интраназального введения кетамина.
Цель 2. Проверить гипотезу о том, что кетамин изменяет реакцию на угрожающие страху зрительные стимулы и ощущение холода, изменяя функциональную связь миндалевидного тела и островка с гипоталамусом, таламусом, гиппокампом и вентромедиальной префронтальной корой, и выявить специфические изменения, которые коррелируют со степенью префронтальной коры. -после замены кетамина.
Цель 3. Проверить гипотезу о том, что низкие дозы медицинского кетамина, в отличие от высоких доз кетамина для отдыха, не связаны с увеличением количества фокальных областей аномалий на морфометрических сканах в зависимости от продолжительности использования.
Обзор исследования
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Elizabeth A Bolger, MA
- Номер телефона: 617-855-2964
- Электронная почта: lbolger@mclean.harvard.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02478
- Рекрутинг
- Mclean Hospital
-
Контакт:
- Elizabeth Bolger, MA
- Номер телефона: 617-855-2964
- Электронная почта: lbolger@mclean.harvard.edu
-
Главный следователь:
- Martin H Teicher, MD, PHD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Общий размер выборки составит 20 человек, примерно равное количество мужчин и женщин.
Субъекты, набранные для исследования, будут в возрасте от 14 до 40 лет, которые соответствуют критериям DSM-5 для биполярного расстройства, критериям Papolos для фенотипа FOH, принимают кетамин интраназально в течение как минимум двух месяцев.
Описание
Критерии включения:
- Самцы и самки
- Возраст 14 - 40 лет
- Клинический диагноз биполярного расстройства — фенотип страха перед вредом
- Соответствует критериям Papolos для FOH, основанным на независимых интервью.
- Прием интраназального кетамина не менее 2 месяцев.
- Должен быть режим дозирования каждые три или каждые четыре дня
- Дозировка не будет превышать 300 мг за интервал дозирования.
- Готовы отложить прием кетамина на 2 дня после установленного интервала дозирования
- Предыдущий опыт допускал такую степень задержки.
- Готов участвовать в ежедневных оценках в период отмены кетамина перед поездкой в Белмонт, Массачусетс.
- Готов предоставить образец мочи для скрининга на наркотики (все участники и беременность у женщин).
Критерий исключения:
- Любая психиатрическая госпитализация в течение последних 6 месяцев
- Прижизненная история попыток самоубийства
- Сопутствующие расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Любое изменение сопутствующих препаратов в течение последних 2 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Группа участников
Все участники будут иметь в анамнезе хороший или отличный клинический ответ на интраназальный кетамин в течение как минимум двух месяцев и по графику лечения, варьирующему от использования через день до каждого пятого дня.
Участники будут протестированы через один или два дня после их обычной даты приема и еще раз через 2-3 часа после приема кетамина.
|
Интраназальное введение их обычной предписанной дозы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
ЖИРНЫЙ МРТ-ответ в миндалевидном теле
Временное ограничение: До и через 2-3 часа после введения кетамина
|
Изменение BOLD, измеренное с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), на изображения угрожающих и нейтральных выражений лица.
|
До и через 2-3 часа после введения кетамина
|
ЖИРНЫЙ ответ фМРТ в задней части островка
Временное ограничение: До и через 2-3 часа после введения кетамина
|
Корреляция между BOLD, измеренным с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), и степенью холодовой стимуляции недоминантной руки.
|
До и через 2-3 часа после введения кетамина
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Функциональная связь между миндалевидным телом и островковой долей
Временное ограничение: До и через 2-3 часа после введения кетамина
|
Анализ функциональной связи между семенами и семенами и вокселами данных rs-fMRI.
|
До и через 2-3 часа после введения кетамина
|
Показатели спектральной активности ЭЭГ
Временное ограничение: До и через 2-3 часа после введения кетамина
|
Абсолютная и относительная мощность в диапазонах низких частот бета (15–26), высоких бета (28–40), низких гаммах (42–53) и высоких гаммах (55–67) с использованием 32-канальной ЭЭГ Electric Geodesics, Inc.
|
До и через 2-3 часа после введения кетамина
|
Шкала профиля состояния настроения (POMS).
Временное ограничение: До и через 2-3 часа после введения кетамина
|
Рейтинги напряжения и общего настроения по шкале POMS.
|
До и через 2-3 часа после введения кетамина
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Martin H Teicher, MD, PhD, Mclean Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Alsop DC, Detre JA, Golay X, Gunther M, Hendrikse J, Hernandez-Garcia L, Lu H, MacIntosh BJ, Parkes LM, Smits M, van Osch MJ, Wang DJ, Wong EC, Zaharchuk G. Recommended implementation of arterial spin-labeled perfusion MRI for clinical applications: A consensus of the ISMRM perfusion study group and the European consortium for ASL in dementia. Magn Reson Med. 2015 Jan;73(1):102-16. doi: 10.1002/mrm.25197. Epub 2014 Apr 8.
- Anderson IM, Juhasz G, Thomas E, Downey D, McKie S, Deakin JF, Elliott R. The effect of acute citalopram on face emotion processing in remitted depression: a pharmacoMRI study. Eur Neuropsychopharmacol. 2011 Jan;21(1):140-8. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.06.008.
- Castellanos FX, Margulies DS, Kelly C, Uddin LQ, Ghaffari M, Kirsch A, Shaw D, Shehzad Z, Di Martino A, Biswal B, Sonuga-Barke EJ, Rotrosen J, Adler LA, Milham MP. Cingulate-precuneus interactions: a new locus of dysfunction in adult attention-deficit/hyperactivity disorder. Biol Psychiatry. 2008 Feb 1;63(3):332-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.025. Epub 2007 Sep 21.
- Craig AD, Bushnell MC. The thermal grill illusion: unmasking the burn of cold pain. Science. 1994 Jul 8;265(5169):252-5.
- Craig AD, Chen K, Bandy D, Reiman EM. Thermosensory activation of insular cortex. Nat Neurosci. 2000 Feb;3(2):184-90.
- Craig AD, Reiman EM, Evans A, Bushnell MC. Functional imaging of an illusion of pain. Nature. 1996 Nov 21;384(6606):258-60.
- Ding X, Ding J, Hua B, Xiong X, Xiao L, Peng F, Chen L, Pan X, Wang Q. Abnormal cortical functional activity in patients with ischemic white matter lesions: A resting-state functional magnetic resonance imaging study. Neurosci Lett. 2017 Mar 22;644:10-17. doi: 10.1016/j.neulet.2017.02.015. Epub 2017 Feb 9.
- Fahim I, Ismail M, Osman OH. Role of 5-hydroxytryptamine in ketamine-induced hypothermia in the rat. Br J Pharmacol. 1973 Aug;48(4):570-6.
- Frankenstein UN, Richter W, McIntyre MC, Rémy F. Distraction modulates anterior cingulate gyrus activations during the cold pressor test. Neuroimage. 2001 Oct;14(4):827-36.
- Heuchert, J. P., & McNair, D. M. (2012). Profile of Mood States, 2nd Edition (POMS-2). North Tonawanda, NY: Multi-Health Systems.
- Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S. Improved optimization for the robust and accurate linear registration and motion correction of brain images. Neuroimage. 2002 Oct;17(2):825-41.
- Kaufman, J., Birmaher, B., Axelson, D., Perepletchikova, F., Brent, D., & Ryan, N. (2016). Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School Aged Children (6-18 Years). Kiddie-SADS - Lifetime Version (K-SADS-PL DSM-5 November 2016)
- La Cesa S, Tinelli E, Toschi N, Di Stefano G, Collorone S, Aceti A, Francia A, Cruccu G, Truini A, Caramia F. fMRI pain activation in the periaqueductal gray in healthy volunteers during the cold pressor test. Magn Reson Imaging. 2014 Apr;32(3):236-40. doi: 10.1016/j.mri.2013.12.003. Epub 2013 Dec 19.
- Lapotka M, Ruz M, Salamanca Ballesteros A, Ocon Hernandez O. Cold pressor gel test: A safe alternative to the cold pressor test in fMRI. Magn Reson Med. 2017 Oct;78(4):1464-1468. doi: 10.1002/mrm.26529. Epub 2016 Oct 25.
- Margulies DS, Kelly AM, Uddin LQ, Biswal BB, Castellanos FX, Milham MP. Mapping the functional connectivity of anterior cingulate cortex. Neuroimage. 2007 Aug 15;37(2):579-88. Epub 2007 May 24.
- Murphy PJ, Frei MG, Papolos D. Alterations in skin temperature and sleep in the fear of harm phenotype of pediatric bipolar disorder. J Clin Med. 2014;3(3):959-71. doi: 10.3390/jcm3030959.
- National Institute of Mental Health, N. (1985). CGI (Clinical Global Impression) Scale-NIMH. Psychopharmacol Bull, 12, 839-844.
- Papolos D, Frei M, Rossignol D, Mattis S, Hernandez-Garcia LC, Teicher MH. Clinical experience using intranasal ketamine in the longitudinal treatment of juvenile bipolar disorder with fear of harm phenotype. J Affect Disord. 2018 Jan 1;225:545-551. doi: 10.1016/j.jad.2017.08.081. Epub 2017 Aug 30.
- Papolos D, Hennen J, Cockerham M. Obsessive fears about harm to self or others and overt aggressive behaviors in youth diagnosed with juvenile-onset bipolar disorder. J Affect Disord. 2005 Dec;89(1-3):99-105. Epub 2005 Sep 27.
- Papolos D, Hennen J, Cockerham MS, Lachman H. A strategy for identifying phenotypic subtypes: concordance of symptom dimensions between sibling pairs who met screening criteria for a genetic linkage study of childhood-onset bipolar disorder using the Child Bipolar Questionnaire. J Affect Disord. 2007 Apr;99(1-3):27-36. Epub 2006 Oct 16.
- Papolos D, Mattis S, Golshan S, Molay F. Fear of harm, a possible phenotype of pediatric bipolar disorder: a dimensional approach to diagnosis for genotyping psychiatric syndromes. J Affect Disord. 2009 Nov;118(1-3):28-38. doi: 10.1016/j.jad.2009.06.016. Epub 2009 Jul 23.
- Papolos DF, Teicher MH, Faedda GL, Murphy P, Mattis S. Clinical experience using intranasal ketamine in the treatment of pediatric bipolar disorder/fear of harm phenotype. J Affect Disord. 2013 May;147(1-3):431-6. doi: 10.1016/j.jad.2012.08.040. Epub 2012 Nov 30.
- Smith SM. Fast robust automated brain extraction. Hum Brain Mapp. 2002 Nov;17(3):143-55. Review.
- Steen RG, Hamer RM, Lieberman JA. Measuring brain volume by MR imaging: impact of measurement precision and natural variation on sample size requirements. AJNR Am J Neuroradiol. 2007 Jun-Jul;28(6):1119-25.
- Wang C, Zheng D, Xu J, Lam W, Yew DT. Brain damages in ketamine addicts as revealed by magnetic resonance imaging. Front Neuroanat. 2013 Jul 17;7:23. doi: 10.3389/fnana.2013.00023. eCollection 2013.
- Wang DJ, Alger JR, Qiao JX, Gunther M, Pope WB, Saver JL, Salamon N, Liebeskind DS; UCLA Stroke Investigators. Multi-delay multi-parametric arterial spin-labeled perfusion MRI in acute ischemic stroke - Comparison with dynamic susceptibility contrast enhanced perfusion imaging. Neuroimage Clin. 2013 Jul 6;3:1-7. doi: 10.1016/j.nicl.2013.06.017. eCollection 2013.
- Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A. Conn: a functional connectivity toolbox for correlated and anticorrelated brain networks. Brain Connect. 2012;2(3):125-41. doi: 10.1089/brain.2012.0073. Epub 2012 Jul 19.
- Williams LM, Liddell BJ, Kemp AH, Bryant RA, Meares RA, Peduto AS, Gordon E. Amygdala-prefrontal dissociation of subliminal and supraliminal fear. Hum Brain Mapp. 2006 Aug;27(8):652-61.
- Zarate CA Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK. A randomized trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant major depression. Arch Gen Psychiatry. 2006 Aug;63(8):856-64. doi: 10.1001/archpsyc.63.8.856.
- Zhang LM, Zhou WW, Ji YJ, Li Y, Zhao N, Chen HX, Xue R, Mei XG, Zhang YZ, Wang HL, Li YF. Anxiolytic effects of ketamine in animal models of posttraumatic stress disorder. Psychopharmacology (Berl). 2015 Feb;232(4):663-72. doi: 10.1007/s00213-014-3697-9. Epub 2014 Sep 18.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Биполярные и родственные расстройства
- Биполярное расстройство
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики, Диссоциативные
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Кетамин
Другие идентификационные номера исследования
- 2017P001822
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Кетамин
-
Yonsei UniversityНеизвестный