Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование нейробиологических эффектов интраназального кетамина у детей и взрослых с биполярным расстройством

26 января 2022 г. обновлено: Martin H Teicher, Mclean Hospital

Открытое исследование нейробиологических эффектов интраназального кетамина у детей и взрослых с биполярным расстройством - фенотип страха перед вредом

Цель 1: проверить гипотезу о том, что у участников с биполярным расстройством — фенотипом страха вреда наблюдается усиленный фМРТ-ответ миндалевидного тела на пугающие угрожающие стимулы, повышенная бета- и гамма-спектральная активность ЭЭГ в покое в височных отведениях и притупленная реакция задней островковой доли на холод при частичной отмене кетамина. с нормализацией этих ответов после интраназального введения кетамина.

Цель 2. Проверить гипотезу о том, что кетамин изменяет реакцию на угрожающие страху зрительные стимулы и ощущение холода, изменяя функциональную связь миндалевидного тела и островка с гипоталамусом, таламусом, гиппокампом и вентромедиальной префронтальной корой, и выявить специфические изменения, которые коррелируют со степенью префронтальной коры. -после замены кетамина.

Цель 3. Проверить гипотезу о том, что низкие дозы медицинского кетамина, в отличие от высоких доз кетамина для отдыха, не связаны с увеличением количества фокальных областей аномалий на морфометрических сканах в зависимости от продолжительности использования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клинически фенотип страха вреда характеризуется ранним началом, резкими перепадами настроения, резистентностью к лечению, тревогой разлуки, боязливо-агрессивными навязчивыми идеями, парасомниями (например, ночные ужасы) и температурная дисрегуляция (Papolos et al. 2009). Эти молодые люди, как правило, получали мало пользы от стандартных методов лечения (например, антипсихотических препаратов и стабилизаторов настроения), часто оказывались на домашнем обучении из-за чрезмерного страха перед школьной средой и часто нуждались в нескольких периодах стационарного лечения (Papolos et al., 2009; Papolos et al.). . 2013). Ключевые особенности, наблюдаемые при FOH, которые отличают этих молодых людей от других молодых людей с BD, включают сенсибилизацию к страху и температурную дисрегуляцию. Дети с ВОГ часто испытывают тепловой дискомфорт (например, чувство жара, чрезмерное потоотделение) в условиях нейтральной температуры окружающей среды, а также не испытывают дискомфорта при воздействии холода и заметно чередуются между чрезмерным жаром вечером и холодом утром (Мерфи). , Фрей и Паполос, 2014 г.). Кетамин, антагонист рецептора NMDA, был выбран в качестве потенциального средства для лечения СОН из-за его эффективности в снижении сенсибилизации к страху и способности дозозависимого снижения температуры тела в исследованиях на животных, и было обнаружено, что он клинически эффективен при лечении СОН. (Паполос и др., 2018; Паполос и др., 2013). Есть две основные причины, по которым предлагается провести нейровизуализационное исследование. Во-первых, интраназальный кетамин может привести к почти немедленному улучшению клинического состояния. Это позволяет сканировать субъекта, чья доза кетамина в значительной степени уменьшилась, чтобы оценить кровоток и функциональную связь, а затем повторно сканировать человека в течение нескольких часов после интраназального приема кетамина, чтобы соотнести степень клинического улучшения с изменениями кровотока. и подключение. Это предоставит информацию как о нейробиологической основе реакции на кетамин, так и информацию о возможных биологических основах FOH. Во-вторых, есть некоторые опасения, основанные на отчете о сканировании головного мозга у хронических злоупотребляющих кетамином, что кетамин в суточных дозах, в 10 раз превышающих клинически предписанные каждые 3-4 дня, может давать некоторые доказательства структурного повреждения мозга4. Следовательно, было бы полезно провести сканирование лиц, проходящих длительное лечение интраназальным кетамином, чтобы исключить или контролировать патологические изменения в структуре мозга.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Elizabeth A Bolger, MA
  • Номер телефона: 617-855-2964
  • Электронная почта: lbolger@mclean.harvard.edu

Места учебы

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02478
        • Рекрутинг
        • Mclean Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Martin H Teicher, MD, PHD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 40 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Общий размер выборки составит 20 человек, примерно равное количество мужчин и женщин.

Субъекты, набранные для исследования, будут в возрасте от 14 до 40 лет, которые соответствуют критериям DSM-5 для биполярного расстройства, критериям Papolos для фенотипа FOH, принимают кетамин интраназально в течение как минимум двух месяцев.

Описание

Критерии включения:

  • Самцы и самки
  • Возраст 14 - 40 лет
  • Клинический диагноз биполярного расстройства — фенотип страха перед вредом
  • Соответствует критериям Papolos для FOH, основанным на независимых интервью.
  • Прием интраназального кетамина не менее 2 месяцев.
  • Должен быть режим дозирования каждые три или каждые четыре дня
  • Дозировка не будет превышать 300 мг за интервал дозирования.
  • Готовы отложить прием кетамина на 2 дня после установленного интервала дозирования
  • Предыдущий опыт допускал такую ​​степень задержки.
  • Готов участвовать в ежедневных оценках в период отмены кетамина перед поездкой в ​​Белмонт, Массачусетс.
  • Готов предоставить образец мочи для скрининга на наркотики (все участники и беременность у женщин).

Критерий исключения:

  • Любая психиатрическая госпитализация в течение последних 6 месяцев
  • Прижизненная история попыток самоубийства
  • Сопутствующие расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
  • Любое изменение сопутствующих препаратов в течение последних 2 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа участников
Все участники будут иметь в анамнезе хороший или отличный клинический ответ на интраназальный кетамин в течение как минимум двух месяцев и по графику лечения, варьирующему от использования через день до каждого пятого дня. Участники будут протестированы через один или два дня после их обычной даты приема и еще раз через 2-3 часа после приема кетамина.
Интраназальное введение их обычной предписанной дозы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЖИРНЫЙ МРТ-ответ в миндалевидном теле
Временное ограничение: До и через 2-3 часа после введения кетамина
Изменение BOLD, измеренное с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), на изображения угрожающих и нейтральных выражений лица.
До и через 2-3 часа после введения кетамина
ЖИРНЫЙ ответ фМРТ в задней части островка
Временное ограничение: До и через 2-3 часа после введения кетамина
Корреляция между BOLD, измеренным с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), и степенью холодовой стимуляции недоминантной руки.
До и через 2-3 часа после введения кетамина

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональная связь между миндалевидным телом и островковой долей
Временное ограничение: До и через 2-3 часа после введения кетамина
Анализ функциональной связи между семенами и семенами и вокселами данных rs-fMRI.
До и через 2-3 часа после введения кетамина
Показатели спектральной активности ЭЭГ
Временное ограничение: До и через 2-3 часа после введения кетамина
Абсолютная и относительная мощность в диапазонах низких частот бета (15–26), высоких бета (28–40), низких гаммах (42–53) и высоких гаммах (55–67) с использованием 32-канальной ЭЭГ Electric Geodesics, Inc.
До и через 2-3 часа после введения кетамина
Шкала профиля состояния настроения (POMS).
Временное ограничение: До и через 2-3 часа после введения кетамина
Рейтинги напряжения и общего настроения по шкале POMS.
До и через 2-3 часа после введения кетамина

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Martin H Teicher, MD, PhD, Mclean Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

15 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Нет плана делиться с другими исследователями

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Кетамин

Подписаться