Avoin tutkimus intranasaalisen ketamiinin neurobiologisista vaikutuksista lapsilla ja aikuisilla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö

Kliinisesti Fear of Harm -fenotyypille on tunnusomaista varhainen puhkeaminen, vakavat mielialan vaihtelut, hoitovastus, eroahdistus, pelottava-aggressiiviset pakkomielteet, parasomniat (esim. yökauhut) ja lämpösääntelyhäiriöt (Papolos et al. 2009). Nämä nuoret ovat tyypillisesti saaneet vain vähän hyötyä tavanomaisista hoidoista (eli psykoosilääkkeistä ja mielialan stabiloijista), jotka päätyvät usein kotiopetukseen kouluympäristön liiallisen pelon vuoksi ja vaativat usein useita jaksoja laitoshoitoa (Papolos et al. 2009; Papolos et al. . 2013). FOH:ssa havaitut keskeiset piirteet, jotka erottavat nämä nuoret muista BD:tä sairastavista nuorista, ovat pelon herkistyminen ja lämmön säätelyhäiriö. FOH-lapset kokevat usein termistä epämukavuutta (esim. kuumuuden tunnetta, liiallista hikoilua) neutraaleissa ympäristön lämpötiloissa, eivätkä heillä ole epämukavuutta kylmälle altistumisen aikana, ja he vaihtelevat huomattavasti illalla liian kuuman ja aamun kylmän välillä (Murphy). , Frei ja Papolos 2014). Ketamiini, NMDA-reseptorin antagonisti, valittiin FOH:n mahdolliseksi hoidoksi, koska se vähentää pelkoherkkyyttä ja kykyä alentaa annoksesta riippuen ruumiinlämpöä eläinkokeissa, ja sen on havaittu olevan kliinisesti tehokas FOH:n hoidossa. (Papolos ym. 2018; Papolos ym. 2013). On kaksi pääasiallista syytä ehdottaa neuroimaging-tutkimuksen tekemistä. Ensinnäkin intranasaalinen ketamiini voi tuottaa lähes välittömän parannuksen kliinisen tilan. Tämä mahdollistaa henkilön skannaamisen, jonka ketamiiniannos on suurelta osin kulunut loppuun, jotta voidaan arvioida verenkiertoa ja toiminnallista yhteyttä, ja sitten skannata henkilö uudelleen muutaman tunnin sisällä nenänsisäisen ketamiinin saamisesta kliinisen paranemisen asteen korreloimiseksi verenvirtauksen muutoksiin. ja liitettävyyttä. Tämä antaa tietoa sekä ketamiinivasteen neurobiologisesta perustasta että FOH:n mahdollisista biologisista syistä. Toiseksi, kroonisten ketamiinin väärinkäyttäjien aivoskannausten tutkimisesta saadun raportin perusteella on huolestuttavaa, että ketamiinin päivittäinen annos, joka on 10 kertaa suurempi kuin kliinisesti määrätty 3–4 päivän välein, voi tuottaa todisteita rakenteellisista aivovaurioista4. Siksi olisi arvokasta skannata henkilöt, jotka saavat pitkäaikaista hoitoa intranasaalisella ketamiinilla, jotta voidaan sulkea pois tai seurata patologisia muutoksia aivorakenteessa.