Klinická studie DEB-TACE v kombinaci se surufatinibem a kamrelizumabem v léčbě inoperabilního nebo metastatického ICC (CCGLC-005)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním.
• Inoperabilní nebo metastatický intrahepatický cholangiokarcinom diagnostikovaný histopatologií nebo cytologií;
• V souladu s diagnostickými kritérii doporučených postupů NCCN pro intrahepatální cholangiokarcinom, diagnóza intrahepatálního cholangiokarcinomu, který není vhodný pro radikální resekci: nelze dosáhnout R0 resekce, mnohočetná játra, metastázy lymfatických uzlin za hilární oblastí a vzdálené metastázy;
• skóre ECOG: 0-1; očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
• Funkce jater Child-Pugh A grade
• Pacienti, kteří nepodstoupili systematickou léčbu neresekovatelného nebo metastatického karcinomu žlučových cest; do skupiny mohou být zařazeni ti, kteří podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii a 6 měsíců po ukončení chemoterapie recidivovali.
• Alespoň jedna měřitelná léze (podle standardu RECIST1.1); její průměr ≥ 1 cm byl přesně změřen pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo pomocí počítačové tomografie (CT) a cílová léze nebyla v minulosti lokálně léčena (včetně, nikoli pouze, jaterní arteriální infuzní chemoterapie, radiofrekvenční ablace, argon- heliový nůž, radioterapie atd.);
• Žádná závažná organická onemocnění srdce, plic, mozku a dalších orgánů;

• Funkce hlavních orgánů a kostní dřeně jsou v zásadě normální:

  1. Krevní rutina: WBC ≥ 4,0x10^9/l, neutrofily ≥ 1,5x10^9/l, krevní destičky ≥ 80x10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l
  2. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 6 sbot
  3. jaterní funkce: celkový bilirubin v séru ≤ 2xULN ;ALT/ AST ≤ 2xULN; sérový albumin ≥ 28 g/l.
  4. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5xULN nebo eGFR ≥ 60 % a rychlost clearance kreatininu (CCr) 60 ml/min; s výjimkou infekce močových cest, rutina v moči ukázala, že bílkoviny v moči < 2+, bílkoviny v moči by měly být shromažďovány od ≥ 2 + pacientů < 1 g
  5. srdeční funkce byla normální, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % detekovaná dvourozměrnou echokardiografií.
• Fertilní pacienti mužského nebo ženského pohlaví dobrovolně používali účinné antikoncepční metody během období studie a do 6 měsíců od poslední studie, jako jsou dvoubariérová antikoncepce, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska atd. Všechny pacientky budou považovány za fertilní, pokud neprodělala přirozenou menopauzu, umělou menopauzu nebo sterilizaci (jako je hysterektomie, bilaterální adnexektomie nebo radioaktivní ozáření vaječníků).

Kritéria vyloučení:

• Během 4 týdnů před vstupem do skupiny se účastnil klinických studií jiných antineoplastických léků.
• podstoupili jakoukoli operaci nebo invazivní léčbu nebo operaci (kromě žilní katetrizace, punkce a drenáže atd.) během 4 týdnů před zahájením skupiny;
• Anamnéza hepatektomie, anamnéza léčby TACE, předchozí imunitní a cílená léčba;
• Vědci zjistili, že jaterní metastázy tvoří 70 % nebo více z celkového objemu jater;
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci orgánů nebo plánované transplantace orgánů;
• Pacienti s obstrukční žloutenkou, ale ne podle očekávání;
• V posledních 5 letech trpěl jinými zhoubnými nádory, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální resekci nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
• Pacienti, kteří měli nějaké mozkové metastázy nebo v současné době trpí mozkovými metastázami;
• V první studii užíval jiné silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 během 2 týdnů před medikací;
• podstoupili jakoukoli operaci (kromě biopsie) nebo invazivní léčbu nebo operaci během 4 týdnů před zahájením skupiny a chirurgický řez se zcela nezhojil (kromě žilní katetrizace, punkce a drenáže atd.);
• Vědci posuzovali klinicky významné abnormality elektrolytů;
• V současné době mají pacienti hypertenzi, kterou nelze kontrolovat léky, která je definována jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg.
• Průběh moči ukázal, že množství bílkovin v moči bylo více než 2 gramy a množství bílkovin v moči za 24 hodin bylo více než 1,0 g.
• Vědci zjistili, že během následné studie nádor s největší pravděpodobností napadl důležité krevní cévy a způsobil fatální masivní krvácení;
• Pacienti se zjevnými známkami nebo anamnézou sklonu ke krvácení do 3 měsíců (krvácení > 30 ml během 3 měsíců, hemateméza, černá stolice, hematochezie), hemoptýza (čerstvá krev > 5 ml během 4 týdnů), dědičná nebo získaná anamnéza krvácení nebo dysfunkce koagulace . V prvních 3 měsících se vyskytly významné klinické příznaky krvácení nebo definitivní tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed atd.;
• Kardiovaskulární onemocnění s významným klinickým významem, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před přijetím; městnavé srdeční selhání stupeň New York Heart Association (NYHA) > 2; ventrikulární arytmie vyžadující léky; elektrokardiogram (EKG) ukázal QTc interval ≥ 480 ms;
• Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ （Běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky）CTCAE 2 stupně infekce);
• Vzhledem k jakékoli nezmírněné toxicitě vyšší než CTCAE 1 stupně způsobené jakoukoli předchozí protinádorovou terapií, s výjimkou alopecie, lymfocytopenie a neurotoxicity vyvolané oxaliplatinou ≤ 2;
• Ženy, které jsou těhotné (pozitivní na těhotenský test před medikací) nebo kojící;
• Jakékoli jiné onemocnění, s klinicky významnými metabolickými abnormalitami, abnormalitami fyzikálního vyšetření nebo laboratorními abnormalitami, podle výzkumníků existuje důvod k podezření, že pacient trpí onemocněním nebo stavem, který není vhodný pro použití výzkumných léků (například záchvaty a vyžadující léčbu), nebo ovlivní interpretaci výsledků studie nebo vystaví pacienta vysokému riziku;
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s jakýmkoli aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním (včetně, ale bez omezení na: myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, enteritidy, roztroušené sklerózy, vaskulitidy, glomerulonefritidy, uveitidy, hypofyzitidy, hypertyreózy atd.)
• Je známo, že má alergické reakce na jiné monoklonální protilátky nebo na kteroukoli složku sovantinibu;
• Vědci usoudili, že pacienti mají další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo vést k ukončení studie, jako je zneužívání alkoholu, zneužívání drog a další závažná onemocnění (včetně duševních chorob), které je třeba kombinovat s léčbou. existují závažné laboratorní odchylky, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které ovlivní bezpečnost pacientů.