DEB-TACE联合索凡替尼和Camrelizumab治疗不能手术或转移性ICC的临床研究 (CCGLC-005)

纳入标准：

• 受试者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性和随访良好。
• 经组织病理学或细胞学诊断为不能手术或转移性肝内胆管癌；
• 按照NCCN肝内胆管癌指南的诊断标准，诊断为不适合根治性切除的肝内胆管癌：无法获得R0切除、肝多发、肝门区外淋巴结转移和远处转移；
• ECOG评分：0-1；预期生存期≥ 12 周；
• 肝功能Child-Pugh A级
• 未接受不可切除或转移性胆道癌系统治疗的患者；接受过辅助或新辅助化疗，化疗结束6个月后复发者可入组。
• 至少一处可测量病灶（根据RECIST1.1标准）；经磁共振成像（MRI）增强或计算机断层扫描（CT）增强准确测量其直径≥1cm，且靶病灶既往未接受过局部治疗（包括不限于肝动脉灌注化疗、射频消融、氩气-氦刀、放疗等）；
• 无心、肺、脑等器官严重器质性疾病；

• 主要器官和骨髓功能基本正常：

  1. 血常规：白细胞≥4.0x10^9/L，中性粒细胞≥1.5x10^9/L，血小板≥80x10^9/L，血红蛋白≥90g/L
  2. 国际标准化比值（INR）≤1.5×正常值上限（ULN），活化部分凝血活酶时间（APTT）≤6sbot
  3. 肝功能：血清总胆红素≤2xULN；ALT/AST≤2xULN；血清白蛋白≥28g/L。
  4. 肾功能：血清肌酐≤1.5xULN或eGFR≥60%，肌酐清除率（CCr）60ml/min；排除尿路感染，尿常规显示尿蛋白<2+，应采集≥2+<1g的患者24小时尿蛋白
  5. 心功能正常，二维超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）≥50%。
• 有生育能力的男性或女性患者在研究期间和最后一次研究后6个月内自愿使用有效的避孕方法，如双屏障避孕药、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等。 除非女性患者经历了自然绝经、人工绝经或绝育（例如子宫切除术、双侧附件切除术或放射性卵巢照射），否则所有女性患者都将被视为具有生育能力。

排除标准：

• 入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物的临床试验。
• 开团前4周内接受过任何手术或有创治疗或手术（静脉插管、穿刺引流等除外）；
• 肝切除史、TACE治疗史、既往免疫和靶向治疗史；
• 研究人员确定，肝转移灶占肝脏总体积的 70% 或更多；
• 既往接受过器官移植或计划进行器官移植的患者；
• 有梗阻性黄疸但不及预期的患者；
• 近5年内患过其他恶性肿瘤，根治性切除后的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外；
• 曾有过脑转移或目前患有脑转移的患者；
• 在第一项研究中，他在服药前 2 周内服用了其他 CYP3A4 的强诱​​导剂或抑制剂；
• 入组前4周内接受过任何手术（活检除外）或有创治疗或手术，且手术切口未完全愈合（静脉插管、穿刺引流等除外）；
• 研究人员判断临床上显着的电解质异常；
• 目前患者存在药物无法控制的高血压，定义为收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。
• 尿常规显示尿蛋白量大于2克，24小时尿蛋白量大于1.0克。
• 研究人员确定，在后续研究中，肿瘤最有可能侵入重要血管并导致致命的大出血；
• 3个月内有明显出血倾向证据或病史的患者（3个月内出血>30mL、呕血、黑便、便血）、咯血（4周内新鲜血液>5mL）、遗传性或获得性出血史或凝血功能障碍. 前3个月有明显的临床出血症状或有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡等；
• 具有显着临床意义的心血管疾病，包括但不限于入院前6个月内的急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术；充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 等级 > 2；需要药物治疗的室性心律失常；心电图（ECG）显示QTc间期≥480ms；
• 活动性或不受控制的严重感染（≥（不良事件通用术语标准）CTCAE 2级感染）；
• 由于任何既往抗癌治疗引起的任何高于CTCAE 1级的未缓解毒性，不包括脱发、淋巴细胞减少和奥沙利铂引起的神经毒性≤2；
• 怀孕（用药前妊娠试验阳性）或哺乳期的妇女；
• 任何其他疾病，具有临床上显着的代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者的说法，有理由怀疑患者患有不适合使用研究药物的疾病或状态（如癫痫发作并需要治疗），或将影响研究结果的解释，或使患者处于高风险中；
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 患有任何活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺机能亢进等）的患者。
• 已知对其他单克隆抗体或 sovantinib 的任何成分有过敏反应；
• 研究人员判断患者存在其他可能影响研究结果或导致研究终止的因素，如酗酒、吸毒和其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）。 存在严重的实验室异常，伴有家庭或社会因素，影响患者安全。