手術不能または転移性ICCの治療におけるDEB-TACEとスルファチニブおよびカムレリズマブの併用の臨床研究 (CCGLC-005)

包含基準:

• 被験者は自発的に研究に参加し、十分なコンプライアンスとフォローアップを伴うインフォームド コンセント フォームに署名しました。
• -組織病理学または細胞診によって診断された手術不能または転移性の肝内胆管癌;
• NCCN 肝内胆管癌ガイドラインの診断基準に従い、根治切除に適さない肝内胆管癌の診断：R0 切除が得られない、多発肝、肺門部を越えたリンパ節転移および遠隔転移。
• ECOG スコア: 0-1;予想生存期間が12週間以上;
• 肝機能 Child-Pugh A グレード
• 切除不能または転移性胆道がんに対して体系的な治療を受けていない患者;アジュバントまたはネオアジュバント化学療法を受け、化学療法終了後6か月で再発した患者は、グループに登録できます。
• -少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST1.1規格による）;その直径が 1cm 以上であり、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）によって正確に測定され、標的病変が過去に局所治療を受けていない（肝動注化学療法、高周波アブレーション、アルゴンヘリウムナイフ、放射線療法など）;
• 心臓、肺、脳、その他の臓器に重篤な器質疾患はありません。

• 主要な臓器と骨髄の機能は基本的に正常です。

  1. 血液ルーチン: WBC ≥ 4.0x10^9/L、好中球 ≥ 1.5x10^9/L、血小板 ≥ 80x10^9/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L
  2. -国際標準比（INR）≤1.5×正常値の上限（ULN）、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤6sbot
  3. 肝機能: 血清総ビリルビン ≤ 2xULN;ALT/ AST ≤ 2xULN;血清アルブミン≧28g/L。
  4. 腎機能：血清クレアチニン≤1.5xULNまたはeGFR≥60％、およびクレアチニンクリアランス率（CCr）60ml /分;尿路感染症を除いて、尿ルーチンは、尿タンパク < 2+、24 時間尿タンパクは ≥ 2 + < 1g の患者から収集する必要があることを示しました
  5. 心機能は正常で、左室駆出率 (LVEF) ≥ 50% が 2 次元心エコー検査で検出されました。
• 肥沃な男性または女性の患者は、研究期間中および最後の研究から6か月以内に、二重バリア避妊薬、コンドーム、経口または注射避妊薬、子宮内避妊器具などの効果的な避妊方法を自発的に使用しました。 女性患者が自然閉経、人工閉経または不妊手術（子宮摘出術、両側付属器切除術または放射性卵巣照射など）を受けていない限り、すべての女性患者は妊娠可能であると見なされます。

除外基準:

• グループに入る前の4週間以内に他の抗悪性腫瘍薬の臨床試験に参加した.
• -グループ開始前の4週間以内に手術または侵襲的治療または手術（静脈カテーテル法、穿刺およびドレナージなどを除く）を受けた;
• 肝切除歴、TACE治療歴、以前の免疫および標的療法;
• 研究者らは、肝転移が肝臓の総体積の 70% 以上を占めていると判断しました。
• -以前に臓器移植を受けたか、臓器移植を計画している患者;
• 閉塞性黄疸の患者であるが、予想通りではない;
• -根治切除後の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除く、過去5年間に他の悪性腫瘍に苦しんでいた;
• 脳転移を起こしたことがある、または現在脳転移に苦しんでいる患者;
• 最初の研究では、彼は投薬前 2 週間以内に CYP3A4 の他の強力な誘導剤または阻害剤を服用しました。
• グループの開始前4週間以内に手術（生検を除く）または侵襲的治療または手術を受け、外科的切開が完全に治癒しなかった（静脈カテーテル法、穿刺およびドレナージなどを除く）;
• 研究者は、臨床的に重大な電解質異常を判断しました。
• 現在、患者は、収縮期血圧≧140mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHgとして定義される薬物で制御できない高血圧症を患っています。
• 尿ルーチンは、尿タンパク質の量が2グラム以上であり、24時間尿タンパク質の量が1.0 g以上であることを示しました.
• 研究者らは、追跡調査中に、腫瘍が重要な血管に侵入し、致命的な大量出血を引き起こす可能性が最も高いと判断しました。
• -3か月以内に出血傾向の明らかな証拠または病歴がある患者（3か月以内の出血> 30 mL、吐血、黒色便、血便）、喀血（4週間以内の新鮮血> 5 mL）、出血または凝固機能障害の遺伝的または後天的な病歴. 最初の 3 か月間、消化管出血、出血性胃潰瘍などの重大な臨床的出血症状または明確な出血傾向がありました。
• -急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または入院前6か月以内の冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、重大な臨床的意義のある心血管疾患;うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード> 2;薬を必要とする心室性不整脈;心電図 (ECG) は、QTc 間隔が 480ms 以上であることを示しました。
• -活動性または制御不能な重度の感染症（有害事象の共通用語基準）CTCAE 2グレードの感染症）;
• 脱毛症、リンパ球減少症、およびオキサリプラチン誘発性神経毒性≤2を除く、以前の抗がん療法によって引き起こされたCTCAE 1グレードよりも高い毒性が緩和されていないため;
• 妊娠中（投薬前の妊娠検査で陽性）または授乳中の女性;
• 研究者によると、臨床的に重大な代謝異常、身体検査の異常、または実験室の異常を伴う他の疾患は、患者が研究薬の使用に適していない疾患または状態にあると疑う理由があります (発作など)。治療を必要とする）、または研究結果の解釈に影響を与える、または患者を高いリスクにさらす;
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• -アクティブな、既知または疑われる自己免疫疾患（以下を含むがこれらに限定されない：重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、腸炎、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎、ブドウ膜炎、下垂体炎、甲状腺機能亢進症など）
• -他のモノクローナル抗体またはソバンチニブの成分に対するアレルギー反応があることが知られています;
• 研究者は、患者には、アルコール乱用、薬物乱用、および治療と組み合わせる必要がある他の重篤な疾患（精神疾患を含む）など、研究の結果に影響を与える、または研究の終了につながる可能性のある他の要因があると判断しました. 家族または社会的要因を伴う深刻な検査異常があり、患者の安全に影響を与える可能性があります。