Uno studio clinico di DEB-TACE in combinazione con Surufatinib e Camrelizumab nel trattamento di ICC inoperabile o metastatico (CCGLC-005)

Criterio di inclusione:

• I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato con buona compliance e follow-up.
• Colangiocarcinoma intraepatico inoperabile o metastatico diagnosticato mediante istopatologia o citologia;
• In accordo con i criteri diagnostici delle linee guida del NCCN per il colangiocarcinoma intraepatico, la diagnosi di colangiocarcinoma intraepatico non idoneo alla resezione radicale: impossibilità di ottenere resezione R0, fegato multiplo, metastasi linfonodali oltre l'area ilare e metastasi a distanza;
• Punteggio ECOG: 0-1; sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
• Funzionalità epatica Child-Pugh A grade
• Pazienti che non hanno ricevuto un trattamento sistematico per carcinoma delle vie biliari non resecabile o metastatico; possono essere arruolati nel gruppo coloro che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante o neoadiuvante e recidivano 6 mesi dopo la fine della chemioterapia.
• Almeno una lesione misurabile (secondo lo standard RECIST1.1); il suo diametro ≥ 1 cm è stato accuratamente misurato mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) e la lesione bersaglio non aveva ricevuto trattamento locale in passato (inclusi, a titolo esemplificativo, chemioterapia per infusione arteriosa epatica, ablazione con radiofrequenza, argon- coltello ad elio, radioterapia, ecc.);
• Nessuna grave malattia organica di cuore, polmone, cervello e altri organi;

• Le funzioni degli organi principali e del midollo osseo sono sostanzialmente normali:

  1. Routine ematica: globuli bianchi ≥ 4,0x10^9/L, neutrofili ≥ 1,5x10^9/L, piastrine ≥ 80x10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L
  2. Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 6 sbot
  3. funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 2xULN; ALT/ AST ≤ 2xULN; albumina sierica ≥ 28 g/L.
  4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5xULN o eGFR ≥ 60% e tasso di clearance della creatinina (CCr) 60 ml / min; escluse le infezioni del tratto urinario, la routine delle urine ha mostrato che le proteine ​​urinarie < 2+, le proteine ​​delle urine delle 24 ore dovrebbero essere raccolte da ≥ 2 + pazienti < 1 g
  5. la funzione cardiaca era normale, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% rilevata dall'ecocardiografia bidimensionale.
• Pazienti fertili di sesso maschile o femminile hanno utilizzato volontariamente metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultimo studio, come contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che la paziente non sia stata sottoposta a menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (come isterectomia, annessectomia bilaterale o irradiazione ovarica radioattiva).

Criteri di esclusione:

• Partecipato a studi clinici di altri farmaci antineoplastici entro 4 settimane prima di entrare nel gruppo.
• Ha ricevuto qualsiasi intervento chirurgico o trattamento o operazione invasiva (eccetto cateterismo venoso, puntura e drenaggio, ecc.) entro 4 settimane prima dell'inizio del gruppo;
• Storia di epatectomia, storia di trattamento con TACE, precedente terapia immunitaria e mirata;
• I ricercatori hanno determinato che le metastasi epatiche rappresentavano il 70% o più del volume totale del fegato;
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza trapianti di organi o trapianti di organi pianificati;
• Pazienti con ittero ostruttivo ma non come previsto;
• Ha sofferto di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle dopo resezione radicale o carcinoma cervicale in situ;
• Pazienti che hanno avuto metastasi cerebrali o stanno attualmente soffrendo di metastasi cerebrali;
• Nel primo studio, ha assunto altri forti induttori o inibitori del CYP3A4 entro 2 settimane prima del trattamento;
• Ha ricevuto qualsiasi operazione (tranne la biopsia) o trattamento o operazione invasiva entro 4 settimane prima dell'inizio del gruppo e l'incisione chirurgica non è guarita completamente (eccetto cateterizzazione venosa, puntura e drenaggio, ecc.);
• I ricercatori hanno giudicato anomalie elettrolitiche clinicamente significative;
• Attualmente, i pazienti presentano ipertensione non controllabile da farmaci, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg.
• La routine delle urine ha mostrato che la quantità di proteine ​​urinarie era superiore a 2 grammi e la quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore era superiore a 1,0 g.
• I ricercatori hanno stabilito che durante lo studio di follow-up, era più probabile che il tumore invadesse importanti vasi sanguigni e causasse un sanguinamento massiccio fatale;
• Pazienti con evidenza evidente o storia di tendenza al sanguinamento entro 3 mesi (sanguinamento > 30 ml entro 3 mesi, ematemesi, feci nere, ematochezia), emottisi (sangue fresco > 5 ml entro 4 settimane), storia ereditaria o acquisita di sanguinamento o disfunzione della coagulazione . Ci sono stati significativi sintomi clinici di sanguinamento o una chiara tendenza al sanguinamento nei primi 3 mesi, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, ecc.;
• Malattie cardiovascolari con significato clinico significativo, inclusi, ma non limitati a, infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima del ricovero; insufficienza cardiaca congestizia grado New York Heart Association (NYHA) > 2; aritmie ventricolari che richiedono farmaci; l'elettrocardiogramma (ECG) mostrava un intervallo QTc ≥ 480 ms;
• Infezione grave attiva o incontrollata (≥ （Common Terminology Criteria for Adverse Events）CTCAE 2 grado infezione);
• A causa di qualsiasi tossicità non attenuata superiore al grado CTCAE 1 causata da qualsiasi precedente terapia antitumorale, escluse alopecia, linfocitopenia e neurotossicità indotta da oxaliplatino ≤ 2;
• Donne in gravidanza (positive al test di gravidanza premedicazione) o che allattano;
• Qualsiasi altra malattia, con anomalie metaboliche clinicamente significative, anomalie dell'esame obiettivo o anomalie di laboratorio, secondo i ricercatori, vi è motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o uno stato non adatto all'uso di farmaci di ricerca (come avere convulsioni e richiede un trattamento), o influenzerà l'interpretazione dei risultati dello studio o metterà il paziente ad alto rischio;
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con malattie autoimmuni attive, note o sospette (incluse ma non limitate a: miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, enterite, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, uveite, ipofisite, ipertiroidismo, ecc.)
• Noto per avere reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente di sovantinib;
• I ricercatori hanno ritenuto che i pazienti abbiano altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o portare alla conclusione dello studio, come l'abuso di alcol, l'abuso di droghe e altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che devono essere combinate con il trattamento. ci sono gravi anomalie di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali, che influiranno sulla sicurezza dei pazienti.