En klinisk undersøgelse af DEB-TACE kombineret med Surufatinib og Camrelizumab til behandling af inoperabel eller metastatisk ICC (CCGLC-005)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeerklæring med god compliance og opfølgning.
• Inoperabelt eller metastatisk intrahepatisk cholangiocarcinom diagnosticeret ved histopatologi eller cytologi;
• I overensstemmelse med de diagnostiske kriterier i NCCNs retningslinjer for intrahepatisk kolangiocarcinom, diagnosen intrahepatisk kolangiokarcinom, der ikke er egnet til radikal resektion: ude af stand til at opnå R0-resektion, multiple lever-, lymfeknudemetastaser ud over hilarområdet og fjernmetastaser;
• ECOG-score: 0-1; forventet overlevelse ≥ 12 uger;
• Leverfunktion Child-Pugh A grad
• Patienter, der ikke har modtaget systematisk behandling for inoperabel eller metastatisk galdevejskræft; de, der har modtaget adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi og recidiv 6 måneder efter endt kemoterapi, kan optages i gruppen.
• Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST1.1-standarden); dens diameter ≥ 1 cm blev målt nøjagtigt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) forbedring eller computertomografi (CT) forbedring, og mållæsionen havde ikke tidligere modtaget lokal behandling (herunder ikke begrænset til hepatisk arteriel infusionskemoterapi, radiofrekvensablation, argon- helium kniv, strålebehandling osv.);
• Ingen alvorlige organiske sygdomme i hjerte, lunge, hjerne og andre organer;

• Funktionerne af større organer og knoglemarv er grundlæggende normale:

  1. Blodrutine: WBC ≥ 4,0x10^9/L, neutrofiler ≥ 1,5x10^9/L, blodplader ≥ 80x10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L
  2. International standardiseret ratio (INR) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 6sbot
  3. leverfunktion: serum total bilirubin ≤ 2xULN ;ALT/AST ≤ 2xULN; serumalbumin ≥ 28g/L.
  4. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5xULN eller eGFR ≥ 60 % og kreatininclearance rate (CCr) 60 ml/min; med undtagelse af urinvejsinfektion viste urinrutine, at urinprotein < 2+, 24-timers urinprotein skulle indsamles fra ≥ 2 + patienter < 1g
  5. hjertefunktionen var normal, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % detekteret ved todimensionel ekkokardiografi.
• Fertile mandlige eller kvindelige patienter brugte frivilligt effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelse, såsom dobbeltbarriere præventionsmidler, kondomer, orale eller injektionspræventionsmidler, intrauterine anordninger osv. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre den kvindelige patient har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexectomy eller radioaktiv ovariebestråling).

Ekskluderingskriterier:

• Deltog i kliniske forsøg med andre antineoplastiske lægemidler inden for 4 uger før indtræden i gruppen.
• Modtog enhver operation eller invasiv behandling eller operation (undtagen venekateterisering, punktering og dræning osv.) inden for 4 uger før gruppens start;
• Anamnese med hepatektomi, Anamnese med TACE-behandling, tidligere immun- og målrettet behandling;
• Forskerne fastslog, at levermetastaser tegnede sig for 70 % eller mere af det samlede levervolumen;
• Patienter, der tidligere har modtaget organtransplantationer eller planlagte organtransplantationer;
• Patienter med obstruktiv gulsot, men ikke som forventet;
• Lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden efter radikal resektion eller cervikal carcinom in situ;
• Patienter, der har haft hjernemetastaser eller i øjeblikket lider af hjernemetastaser;
• I den første undersøgelse tog han andre stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 inden for 2 uger før medicinering;
• Modtog enhver operation (undtagen biopsi) eller invasiv behandling eller operation inden for 4 uger før starten af ​​gruppen, og det kirurgiske snit helede ikke fuldstændigt (undtagen venøs kateterisation, punktering og dræning osv.);
• Forskerne vurderede klinisk signifikante elektrolytabnormiteter;
• På nuværende tidspunkt har patienterne hypertension, der ikke kan kontrolleres med lægemidler, hvilket er defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg.
• Urinrutine viste, at mængden af ​​urinprotein var mere end 2 gram, og mængden af ​​24-timers urinprotein var mere end 1,0 g.
• Forskerne fastslog, at under opfølgningsundersøgelsen var tumoren mest tilbøjelig til at invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig massiv blødning;
• Patienter med tydelige tegn på eller historie med blødningstendens inden for 3 måneder (blødning > 30 ml inden for 3 måneder, hæmatemese, sort afføring, hæmatochezi), hæmotyse (frisk blod > 5 ml inden for 4 uger), arvelig eller erhvervet anamnese med blødning eller koagulationsdysfunktion . Der var signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens i de første 3 måneder, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår osv.;
• Hjerte-kar-sygdomme med signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før indlæggelse; kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulære arytmier, der kræver medicin; elektrokardiogram (EKG) viste QTc-interval ≥ 480ms;
• Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ （Fælles terminologikriterier for bivirkninger）CTCAE 2-gradsinfektion);
• På grund af enhver ulindret toksicitet højere end CTCAE 1-grad forårsaget af enhver tidligere anticancerterapi, ekskl. alopeci, lymfocytopeni og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet ≤ 2;
• Kvinder, der er gravide (positive for præmedicinering graviditetstest) eller ammer;
• Enhver anden sygdom, med klinisk signifikante metaboliske abnormiteter, fysiske undersøgelsesabnormiteter eller laboratorieabnormiteter, er der ifølge forskerne grund til at mistænke, at patienten har en sygdom eller tilstand, der ikke er egnet til brug af forskningsmedicin (som f.eks. og kræver behandling), eller vil påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen eller sætte patienten i høj risiko;
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Patienter med aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, enteritis, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis, uveitis, hypofysisme osv.)
• Kendt for at have allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller over for enhver komponent af sovantinib;
• Forskerne vurderede, at patienterne har andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller føre til, at undersøgelsen afsluttes, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug og andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der skal kombineres med behandling. der er alvorlige laboratorieabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke patienternes sikkerhed.