Eine klinische Studie zu DEB-TACE in Kombination mit Surufatinib und Camrelizumab bei der Behandlung von inoperablem oder metastasiertem ICC (CCGLC-005)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Compliance und Follow-up.
• Inoperables oder metastasiertes intrahepatisches Cholangiokarzinom, diagnostiziert durch Histopathologie oder Zytologie;
• In Übereinstimmung mit den diagnostischen Kriterien der NCCN-Richtlinien für intrahepatisches Cholangiokarzinom, die Diagnose eines intrahepatischen Cholangiokarzinoms, das für eine radikale Resektion nicht geeignet ist: R0-Resektion nicht möglich, multiple Leber, Lymphknotenmetastasierung über den Hilusbereich hinaus und Fernmetastasierung;
• ECOG-Score: 0-1; erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
• Leberfunktion Child-Pugh A-Klasse
• Patienten, die keine systematische Behandlung für inoperablen oder metastasierten Gallengangskrebs erhalten haben; Personen, die eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben und 6 Monate nach dem Ende der Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben, können in die Gruppe aufgenommen werden.
• Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST1.1-Standard); sein Durchmesser ≥ 1 cm wurde durch Magnetresonanztomographie (MRT)-Verstärkung oder Computertomographie (CT)-Verstärkung genau gemessen, und die Zielläsion war in der Vergangenheit nicht lokal behandelt worden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf hepatische arterielle Infusionschemotherapie, Hochfrequenzablation, Argon- Heliummesser, Strahlentherapie usw.);
• Keine schweren organischen Erkrankungen von Herz, Lunge, Gehirn und anderen Organen;

• Die Funktionen der wichtigsten Organe und des Knochenmarks sind grundsätzlich normal:

  1. Blutroutine: WBC ≥ 4,0 x 10^9/L, Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/L, Blutplättchen ≥ 80 x 10^9/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L
  2. International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 6 sbot
  3. Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2 x ULN; ALT/AST ≤ 2 x ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/L.
  4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder eGFR ≥ 60 % und Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) 60 ml/min; Mit Ausnahme von Harnwegsinfektionen zeigte die Urinroutine, dass Urinprotein < 2+, 24-Stunden-Urinprotein von ≥ 2 + Patienten < 1 g gesammelt werden sollte
  5. Die Herzfunktion war normal, die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, nachgewiesen durch zweidimensionale Echokardiographie.
• Fruchtbare männliche oder weibliche Patientinnen wendeten während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studie freiwillig wirksame Verhütungsmethoden an, wie z. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, die Patientin hat sich einer natürlichen Menopause, einer künstlichen Menopause oder einer Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder radioaktive Bestrahlung der Eierstöcke) unterzogen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Gruppe.
• innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Gruppe eine Operation oder invasive Behandlung oder Operation (außer Venenkatheterisierung, Punktion und Drainage usw.) erhalten hat;
• Hepatektomie in der Vorgeschichte, TACE-Behandlung in der Vorgeschichte, frühere Immun- und zielgerichtete Therapie;
• Die Forscher stellten fest, dass Lebermetastasen 70 % oder mehr des gesamten Lebervolumens ausmachten;
• Patienten, die zuvor Organtransplantationen oder geplante Organtransplantationen erhalten haben;
• Patienten mit obstruktiver Gelbsucht, aber nicht wie erwartet;
• In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Tumoren gelitten, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach radikaler Resektion oder Zervixkarzinom in situ;
• Patienten, die Hirnmetastasen hatten oder derzeit an Hirnmetastasen leiden;
• In der ersten Studie nahm er innerhalb von 2 Wochen vor der Medikation andere starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 ein;
• innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Gruppe eine Operation (außer Biopsie) oder invasive Behandlung oder Operation erhalten hat und der chirurgische Einschnitt nicht vollständig verheilt ist (außer Venenkatheterisierung, Punktion und Drainage usw.);
• Die Forscher beurteilten klinisch signifikante Elektrolytanomalien;
• Derzeit haben die Patienten einen medikamentös nicht kontrollierbaren Bluthochdruck, der als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg definiert ist.
• Die Urinroutine zeigte, dass die Menge an Protein im Urin mehr als 2 Gramm und die Menge an Protein im 24-Stunden-Urin mehr als 1,0 g betrug.
• Die Forscher stellten fest, dass der Tumor während der Folgestudie höchstwahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindrang und tödliche massive Blutungen verursachte;
• Patienten mit offensichtlichen Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten (Blutungen > 30 ml innerhalb von 3 Monaten, Hämatemesis, schwarzer Kot, Hämatochezie), Hämoptyse (Frischblut > 5 ml innerhalb von 4 Wochen), erbliche oder erworbene Blutungen oder Gerinnungsstörungen in der Vorgeschichte . In den ersten 3 Monaten bestanden signifikante klinische Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür etc.;
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit signifikanter klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme; dekompensierte Herzinsuffizienz Grad > 2 der New York Heart Association (NYHA); ventrikuläre Arrhythmien, die eine Medikation erfordern; Elektrokardiogramm (EKG) zeigte QTc-Intervall ≥ 480 ms;
• Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ （Common Terminology Criteria for Adverse Events）CTCAE-Infektion Grad 2);
• Aufgrund einer nicht verminderten Toxizität höher als CTCAE-Grad 1, die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurde, ausgenommen Alopezie, Lymphozytopenie und Oxaliplatin-induzierte Neurotoxizität ≤ 2;
• Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor der Medikation) oder stillen;
• Bei jeder anderen Krankheit mit klinisch signifikanten Stoffwechselanomalien, Anomalien der körperlichen Untersuchung oder Laboranomalien besteht laut den Forschern Grund zur Annahme, dass der Patient eine Krankheit oder einen Zustand hat, der für die Verwendung von Forschungsmedikamenten nicht geeignet ist (z. B. Krampfanfälle und behandlungsbedürftig) oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen;
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten mit aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Enteritis, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis, Uveitis, Hypophysitis, Hyperthyreose usw.)
• bekanntermaßen allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder auf einen der Bestandteile von Sovantinib;
• Die Forscher urteilten, dass Patienten andere Faktoren haben, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zum Abbruch der Studie führen können, wie Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch und andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die mit einer Behandlung kombiniert werden müssen. Es gibt schwerwiegende Laboranomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen.