Un estudio clínico de DEB-TACE combinado con surufatinib y camrelizumab en el tratamiento de CCI inoperable o metastásico (CCGLC-005)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado con buen cumplimiento y seguimiento.
• Colangiocarcinoma intrahepático inoperable o metastásico diagnosticado por histopatología o citología;
• De acuerdo con los criterios de diagnóstico de las pautas de NCCN para el colangiocarcinoma intrahepático, el diagnóstico de colangiocarcinoma intrahepático que no es adecuado para la resección radical: no se puede obtener una resección R0, hígado múltiple, metástasis en los ganglios linfáticos más allá del área hiliar y metástasis a distancia;
• Puntuación ECOG: 0-1; supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
• Función hepática Grado Child-Pugh A
• Pacientes que no han recibido tratamiento sistemático para el cáncer de vías biliares irresecable o metastásico; aquellos que han recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante y recaen 6 meses después del final de la quimioterapia pueden inscribirse en el grupo.
• Al menos una lesión medible (según estándar RECIST1.1); su diámetro ≥ 1 cm se midió con precisión mediante realce de resonancia magnética (IRM) o realce de tomografía computarizada (TC), y la lesión objetivo no había recibido tratamiento local en el pasado (incluidos, entre otros, quimioterapia de infusión arterial hepática, ablación por radiofrecuencia, argon- bisturí de helio, radioterapia, etc.);
• Ausencia de enfermedades orgánicas graves del corazón, pulmón, cerebro y otros órganos;

• Las funciones de los órganos principales y la médula ósea son básicamente normales:

  1. Rutina de sangre: WBC ≥ 4,0x10^9/L, neutrófilos ≥ 1,5x10^9/L, plaquetas ≥ 80x10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L
  2. Razón estandarizada internacional (INR) ≤ 1,5 × límite superior del valor normal (ULN) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 6sbot
  3. función hepática: bilirrubina sérica total ≤ 2xLSN; ALT/ AST ≤ 2xLSN; albúmina sérica ≥ 28 g/L.
  4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5xULN o eGFR ≥ 60%, y tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) 60ml/min; excluyendo la infección del tracto urinario, la rutina de orina mostró que la proteína urinaria < 2+, la proteína en la orina de 24 horas debe recolectarse de ≥ 2 + pacientes < 1 g
  5. la función cardíaca era normal, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% detectada por ecocardiografía bidimensional.
• Los pacientes fértiles, hombres o mujeres, usaron voluntariamente métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al último estudio, como anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc. Todas las pacientes de sexo femenino se considerarán fértiles a menos que la paciente de sexo femenino se haya sometido a la menopausia natural, menopausia artificial o esterilización (como histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación ovárica radioactiva).

Criterio de exclusión:

• Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antineoplásicos dentro de las 4 semanas antes de ingresar al grupo.
• Recibió alguna cirugía o tratamiento u operación invasiva (excepto cateterismo venoso, punción y drenaje, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del grupo;
• Antecedentes de hepatectomía, antecedentes de tratamiento con TACE, terapia inmunológica y dirigida previa;
• Los investigadores determinaron que las metástasis hepáticas representaban el 70 % o más del volumen hepático total;
• Pacientes que hayan recibido previamente trasplantes de órganos o trasplantes de órganos planificados;
• Pacientes con ictericia obstructiva pero no como se esperaba;
• Padeció de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de una resección radical, o carcinoma de cuello uterino in situ;
• Pacientes que han tenido metástasis cerebrales o que actualmente padecen metástasis cerebrales;
• En el primer estudio, tomó otros inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas antes de la medicación;
• Recibió alguna operación (excepto biopsia) o tratamiento u operación invasiva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del grupo, y la incisión quirúrgica no cicatrizó completamente (excepto cateterismo venoso, punción y drenaje, etc.);
• Los investigadores juzgaron anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
• En la actualidad, los pacientes presentan hipertensión no controlable con fármacos, que se define como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg.
• La rutina de orina mostró que la cantidad de proteína urinaria era superior a 2 gramos y la cantidad de proteína urinaria de 24 horas era superior a 1,0 g.
• Los investigadores determinaron que durante el estudio de seguimiento, lo más probable era que el tumor invadiera vasos sanguíneos importantes y causara un sangrado masivo fatal;
• Pacientes con evidencia obvia o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses (sangrado > 30 ml dentro de los 3 meses, hematemesis, heces negras, hematoquecia), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml dentro de las 4 semanas), antecedentes hereditarios o adquiridos de sangrado o disfunción de la coagulación . Hubo síntomas clínicos significativos de sangrado o tendencia definida al sangrado en los primeros 3 meses, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, etc.;
• Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica significativa, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la admisión; insuficiencia cardíaca congestiva grado de la New York Heart Association (NYHA) > 2; arritmias ventriculares que requieren medicación; electrocardiograma (ECG) mostró intervalo QTc ≥ 480ms;
• Infección grave activa o no controlada (≥ （Criterios de terminología común para eventos adversos）infección de grado CTCAE 2);
• Debido a cualquier toxicidad no aliviada superior al grado 1 de CTCAE causada por cualquier tratamiento anticanceroso previo, excluyendo alopecia, linfocitopenia y neurotoxicidad inducida por oxaliplatino ≤ 2;
• Mujeres que están embarazadas (positivo para la prueba de embarazo previa a la medicación) o en período de lactancia;
• Cualquier otra enfermedad, con anormalidades metabólicas clínicamente significativas, anormalidades en el examen físico o anormalidades de laboratorio, según los investigadores, hay razón para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o estado que no es adecuado para el uso de medicamentos en investigación (como tener convulsiones y requiere tratamiento), o afectará la interpretación de los resultados del estudio, o pondrá al paciente en alto riesgo;
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas (incluidas, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enteritis, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, uveítis, hipofisitis, hipertiroidismo, etc.)
• Se sabe que tiene reacciones alérgicas a otros anticuerpos monoclonales o a cualquier componente de sovantinib;
• Los investigadores consideraron que los pacientes tienen otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o conducir a la finalización del estudio, como abuso de alcohol, abuso de drogas y otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que deben combinarse con el tratamiento. existen anomalías de laboratorio graves, acompañadas de factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad de los pacientes.