Kliininen tutkimus DEB-TACEsta yhdistettynä surufatinibiin ja kamrelitsumabiin leikkauskelvottoman tai metastaattisen ICC:n hoidossa (CCGLC-005)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, jolla oli hyvä noudattaminen ja seuranta.
• Operaatiokyvytön tai metastaattinen intrahepaattinen kolangiokarsinooma, joka on diagnosoitu histopatologialla tai sytologialla;
• Maksansisäisen kolangiokarsinooman NCCN-ohjeiden diagnostisten kriteerien mukaisesti sellaisen intrahepaattisen kolangiokarsinooman diagnoosi, joka ei sovellu radikaaliresektioon: ei voida saada R0-resektiota, useita maksa-, imusolmukkeiden etäpesäkkeitä hilar-alueen ulkopuolella ja etämetastaasi;
• ECOG-pisteet: 0-1; odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
• Maksan toiminta Child-Pugh A luokka
• Potilaat, jotka eivät ole saaneet systemaattista hoitoa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen sappitiesyöpään; Ne, jotka ovat saaneet adjuvanttia tai neoadjuvanttia kemoterapiaa ja jotka uusiutuvat 6 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen, voidaan ilmoittautua ryhmään.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (standardin RECIST1.1 mukaisesti); sen halkaisija ≥ 1 cm mitattiin tarkasti magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) eikä kohdeleesio ollut aiemmin saanut paikallista hoitoa (mukaan lukien ei rajoittunut maksan valtimoinfuusiokemoterapiaan, radiotaajuusablaatioon, argon- heliumveitsi, sädehoito jne.);
• Ei vakavia orgaanisia sydämen, keuhkojen, aivojen ja muiden elinten sairauksia;

• Pääelinten ja luuytimen toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:

  1. Verirutiini: valkosolut ≥ 4,0x10^9/l, neutrofiilit ≥ 1,5x10^9/l, verihiutaleet ≥ 80x10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l
  2. Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 6sbot
  3. maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN; ALT/ AST ≤ 2 x ULN; seerumin albumiini ≥ 28g/l.
  4. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai eGFR ≥ 60 % ja kreatiniinin puhdistumanopeus (CCr) 60 ml/min; virtsatieinfektiota lukuun ottamatta virtsarutiini osoitti, että virtsan proteiinia < 2+, 24 tunnin virtsan proteiinia tulisi kerätä ≥ 2+ potilaalta < 1 g
  5. sydämen toiminta oli normaali, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % havaittiin kaksiulotteisella kaikukardiografialla.
• Hedelmälliset mies- tai naispotilaat käyttivät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuksesta, kuten kaksoisesteehkäisyvalmisteita, kondomeja, oraalisia tai injektioehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä laitteita jne. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, ellei naispotilaalla ole luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilointi (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen adneksektomia tai radioaktiivinen munasarjojen säteilytys).

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistui muiden antineoplastisten lääkkeiden kliinisiin kokeisiin 4 viikon sisällä ennen ryhmään tuloa.
• saanut minkä tahansa leikkauksen tai invasiivisen hoidon tai leikkauksen (lukuun ottamatta laskimokatetrointia, punktointia ja tyhjennystä jne.) 4 viikon sisällä ennen ryhmän alkua;
• Hepatektomia historia, TACE-hoito, aikaisempi immuuni- ja kohdennettu hoito;
• Tutkijat totesivat, että maksametastaasien osuus maksan kokonaistilavuudesta oli 70 % tai enemmän;
• Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto tai suunniteltu elinsiirto;
• Potilaat, joilla on obstruktiivinen keltaisuus, mutta ei odotetulla tavalla;
• Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää radikaalin resektion jälkeen tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
• Potilaat, joilla on ollut aivoetäpesäkkeitä tai jotka kärsivät parhaillaan aivoetäpesäkkeistä;
• Ensimmäisessä tutkimuksessa hän otti muita vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä 2 viikon sisällä ennen lääkitystä;
• saanut minkään leikkauksen (lukuun ottamatta biopsiaa) tai invasiivista hoitoa tai leikkausta 4 viikon sisällä ennen ryhmän aloittamista, eikä leikkaus viilto täysin parantunut (lukuun ottamatta laskimokatetrointia, punktointia ja tyhjennystä jne.);
• Tutkijat arvioivat kliinisesti merkittäviä elektrolyyttipoikkeavuuksia;
• Tällä hetkellä potilailla on kohonnut verenpaine, jota ei saada hallintaan lääkkeillä ja joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg.
• Virtsarutiini osoitti, että virtsan proteiinia oli yli 2 grammaa ja 24 tunnin virtsan proteiinia yli 1,0 g.
• Tutkijat päättelivät, että seurantatutkimuksen aikana kasvain todennäköisimmin tunkeutui tärkeisiin verisuoniin ja aiheutti kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon;
• Potilaat, joilla on ilmeisiä todisteita tai aiempaa verenvuototaipumusta 3 kuukauden sisällä (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, hematemesis, musta uloste, hematokeesia), hemoptysis (tuore veri > 5 ml 4 viikon sisällä), perinnöllinen tai hankittu verenvuoto tai hyytymishäiriö . Ensimmäisen 3 kuukauden aikana oli merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava jne.;
• Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on merkittävä kliininen merkitys, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka > 2; kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä; elektrokardiogrammi (EKG) osoitti QTc-ajan ≥ 480 ms;
• Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ （Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit）CTCAE 2 -asteinen infektio);
• Johtuen aiemmasta syöpähoidosta aiheutuvasta lievittämättömästä toksisuudesta, joka on korkeampi kuin CTCAE 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfosytopeniaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa hermotoksisuutta ≤ 2;
• Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen ennen lääkitystä tehty raskaustesti) tai imettävät;
• Kaikki muut sairaudet, joihin liittyy kliinisesti merkittäviä aineenvaihduntahäiriöitä, fyysisen tutkimuksen poikkeavuuksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, tutkijoiden mukaan on syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeiden käyttöön (kuten kohtauksia). ja hoitoa vaativa) tai vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai asettaa potilaan suuren riskin;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, enteriitti, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti, uveiitti, hypofysiitti, hypertyreoosi jne.)
• Tiedetään allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin sovantinibin aineosalle;
• Tutkijat arvioivat, että potilailla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö ja muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka on yhdistettävä hoitoon. on vakavia laboratoriopoikkeavuuksia, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttavat potilaiden turvallisuuteen.