Onkolytický viroterapie Plus PD-1 inhibitor pro pacienty s refrakterním maligním ascitem

Kritéria pro zařazení:

• Byl získán písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia.
• Patologicky diagnostikovaná malignita solidního nádoru.
• Maligní peritoneální ascites potvrzený cytologií peritoneálního kartáčku.
• Selhání chemoterapie proti malignímu ascitu.
• Stav kooperativní onkologické skupiny (stav ECOG) 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

• Předchozí (< 4 týdny) nebo souběžná léčba systémovou nebo intraperitoneální chemoterapií nebo biologickými látkami, jako jsou monoklonální protilátky.
• Srdeční onemocnění v anamnéze, včetně klinicky významného gastrointestinálního krvácení během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku, s výjimkou trombózy segmentální portální žíly.
• Předchozí léčba onkolytickou viroterapií.
• Radioterapie podávaná méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby NEBO subjekty, které se nezotavily z účinků velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti s druhým primárním karcinomem, kromě adekvátně léčeného bazálního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacientů, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů před zařazením nebo 7 poločasů dříve užívané zkušební medikace, podle toho, co je delší.
• Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení léčby studie nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie, mimo jiné včetně:
• intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
• Koinfekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV) (tj. dvojitá infekce)
• známá akutní nebo chronická pankreatitida
• aktivní tuberkulóza
• jakákoli jiná aktivní infekce (virová, plísňová nebo bakteriální) vyžadující systémovou léčbu
• anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
• s diagnózou imunodeficience nebo pacient dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou léčby Tislelizumabem.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimky: Výjimkou z tohoto pravidla jsou jedinci s vitiligem, hypotyreózou, diabetes mellitus I. typu nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Jedinci, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Subjekty s Hashimotovou tyreoiditidou, hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující léčbu nejsou ze studie vyloučeny.
• Živá vakcína během 30 dnů před první dávkou léčby tislelizumabem nebo během studijní léčby.
• Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) Výjimky jsou: Jedinci, kteří dokončili lokální terapii a kteří splňují obě následující kritéria: I. jsou asymptomatičtí a II. nemají žádnou potřebu steroidů 6 týdnů před zahájením léčby Tislelizumabem. Screening pomocí zobrazení CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má pacient v anamnéze CNS
• Léky, o kterých je známo, že interferují s některým z činidel použitých ve studii.
• Jakákoli jiná účinná léčba rakoviny kromě léčby specifikované protokolem na začátku studie.
• Pacient obdržel jakýkoli jiný hodnocený produkt do 28 dnů od vstupu do studie.
• Těhotné, kojící ženy nebo pacientky/pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání méně než 1 % za rok). [Přijatelné metody antikoncepce jsou: implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní pesary (pouze hormonální zařízení), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera]. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test (sérové ​​β-HCG).

Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas.