Oncolytische virotherapie plus PD-1-remmer voor patiënten met refractaire maligne ascites

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
• Pathologisch gediagnosticeerde solide tumor maligniteit.
• Kwaadaardige peritoneale ascites bevestigd door peritoneale borstelcytologie.
• Falen van chemotherapie tegen kwaadaardige ascites.
• Groepsstatus coöperatieve oncologie (ECOG-status) 0 of 1

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere (<4 weken) of gelijktijdige behandeling met systemische of intraperitoneale chemotherapie of biologische middelen zoals monoklonale antilichamen.
• Voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van trombose van een segmentale poortader.
• Voorafgaande behandeling met oncolytische virotherapie.
• Radiotherapie toegediend minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling OF proefpersonen die niet zijn hersteld van de effecten van een grote operatie.
• Patiënten met tweede primaire kanker, behalve adequaat behandelde basale huidkanker of carcinoom in situ van de cervix.
• Immuungecompromitteerde patiënten, b.v. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen vóór opname of 7 halfwaardetijden van eerder gebruikte onderzoeksmedicatie, welke van de twee het langst is.
• Elke aandoening of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de studiebehandeling of interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:
• geschiedenis van interstitiële longziekte
• Hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) co-infectie (d.w.z. dubbele infectie)
• bekende acute of chronische pancreatitis
• actieve tuberculose
• elke andere actieve infectie (viraal, fungaal of bacterieel) die systemische therapie vereist
• voorgeschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
• diagnose van immunodeficiëntie of de patiënt krijgt chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Tislelizumab-behandeling.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Uitzonderingen: Proefpersonen met vitiligo, hypothyreoïdie, diabetes mellitus type I of opgeloste kinderastma/atopie vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met Hashimoto-thyroïditis, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of psoriasis die geen behandeling nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek.
• Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Tislelizumab-behandeling of tijdens de studiebehandeling.
• Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) Uitzonderingen zijn: proefpersonen die lokale therapie hebben voltooid en die aan beide volgende criteria voldoen: I. zijn asymptomatisch en II. 6 weken voor aanvang van de behandeling met Tislelizumab geen steroïden nodig hebben. Screening met CZS-beeldvorming (CT of MRI) is alleen vereist als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis van CZS heeft
• Medicatie waarvan bekend is dat deze interfereert met een van de in het onderzoek toegepaste middelen.
• Elke andere doeltreffende behandeling van kanker behalve de in het protocol gespecificeerde behandeling bij de start van de studie.
• Patiënt heeft binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek een ander onderzoeksproduct ontvangen.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke/vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). [Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene pessars (alleen hormonale apparaten), seksuele onthouding of vasectomie van de partner]. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest (serum β-HCG) hebben.

Patiënt met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen.