Onkolytische Virotherapie plus PD-1-Inhibitor für Patienten mit refraktärem malignen Aszites

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Pathologisch diagnostizierte Malignität eines soliden Tumors.
• Maligner peritonealer Aszites bestätigt durch Peritonealbürstenzytologie.
• Versagen einer Chemotherapie gegen malignen Aszites.
• Cooperative Oncology Group-Status (ECOG-Status) 0 oder 1

Ausschlusskriterien:

• Vorherige (< 4 Wochen) oder gleichzeitige Behandlung mit systemischer oder intraperitonealer Chemotherapie oder biologischen Wirkstoffen wie monoklonalen Antikörpern.
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung, einschließlich klinisch signifikanter gastrointestinaler Blutungen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme einer Thrombose einer segmentalen Pfortader.
• Vorbehandlung mit onkolytischer Virotherapie.
• Strahlentherapie, die weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht wurde.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ODER Probanden, die sich von den Auswirkungen einer größeren Operation nicht erholt haben.
• Patienten mit sekundärem Primärtumor, ausgenommen angemessen behandelter basaler Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Immungeschwächte Patienten, z. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen vor Aufnahme oder 7 Halbwertszeiten der zuvor verwendeten Prüfmedikation, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Jede Erkrankung oder Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
• Koinfektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) (d. h. Doppelinfektion)
• bekannte akute oder chronische Pankreatitis
• aktive Tuberkulose
• jede andere aktive Infektion (Viren, Pilze oder Bakterien), die eine systemische Therapie erfordert
• Geschichte der Transplantation allogenen Gewebes/festen Organs
• Diagnose einer Immunschwäche oder der Patient erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Tislelizumab-Behandlung eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Ausnahmen: Patienten mit Vitiligo, Hypothyreose, Diabetes mellitus Typ I oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter bilden eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit Hashimoto-Thyreoiditis, hormonersatzstabiler Hypothyreose oder nicht behandlungsbedürftiger Psoriasis sind nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Tislelizumab-Behandlung oder während der Studienbehandlung.
• Anamnese oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) Ausnahmen sind: Personen, die eine lokale Therapie abgeschlossen haben und die beide der folgenden Kriterien erfüllen: I. sind asymptomatisch und II. sind asymptomatisch. 6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Tislelizumab keinen Bedarf an Steroiden haben. Ein Screening mit ZNS-Bildgebung (CT oder MRT) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist oder wenn der Patient in der Vorgeschichte ZNS hatte
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit einem der in der Studie verwendeten Wirkstoffe interferieren.
• Jede andere wirksame Krebsbehandlung mit Ausnahme der im Protokoll festgelegten Behandlung zu Studienbeginn.
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt ein anderes Prüfprodukt erhalten.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche/weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr). [Zulässige Verhütungsmethoden sind: Implantate, injizierbare Kontrazeptiva, kombinierte orale Kontrazeptiva, intrauterine Pessare (nur Hormonpräparate), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners]. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (Serum β-HCG) haben.

Patient mit einer signifikanten Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mit der Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen.