Viroterapia oncolitica più inibitore PD-1 per pazienti con ascite maligna refrattaria

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto.
• Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• Tumore solido maligno diagnosticato patologicamente.
• Ascite peritoneale maligna confermata dalla citologia del pennello peritoneale.
• Fallimenti della chemioterapia contro l'ascite maligna.
• Stato del gruppo oncologico cooperativo (stato ECOG) 0 o 1

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente (<4 settimane) o concomitante con chemioterapia sistemica o intraperitoneale o agenti biologici come anticorpi monoclonali.
• - Anamnesi di malattia cardiaca, incluso sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Eventi trombotici o embolici come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione della trombosi di una vena porta segmentale.
• Precedente trattamento con viroterapia oncolitica.
• Radioterapia somministrata meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio OPPURE soggetti che non si sono ripresi dagli effetti della chirurgia maggiore.
• Pazienti con secondo tumore primario, ad eccezione del carcinoma cutaneo basale adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
• Pazienti immunocompromessi, ad es. pazienti che sono noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione o 7 emivite del farmaco di prova utilizzato in precedenza, a seconda di quale sia il più lungo.
• Qualsiasi condizione o comorbidità che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio, inclusi ma non limitati a:
• storia di malattia polmonare interstiziale
• Coinfezione da virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) (ovvero doppia infezione)
• nota pancreatite acuta o cronica
• tubercolosi attiva
• qualsiasi altra infezione attiva (virale, fungina o batterica) che richieda una terapia sistemica
• storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• diagnosi di immunodeficienza o il paziente sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose di trattamento con tislelizumab.
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Eccezioni: i soggetti con vitiligine, ipotiroidismo, diabete mellito di tipo I o asma/atopia infantile risolti costituiscono un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. Non sono esclusi dallo studio i soggetti con tiroidite di Hashimoto, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale o psoriasi che non richiedono trattamento.
• Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento con Tislelizumab o durante il trattamento in studio.
• Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) Le eccezioni sono: Soggetti che hanno completato la terapia locale e che soddisfano entrambi i seguenti criteri: I. sono asintomatici e II. non hanno bisogno di steroidi 6 settimane prima dell'inizio del trattamento con tislelizumab. Lo screening con imaging del SNC (TC o RM) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di SNC
• Farmaco noto per interferire con uno qualsiasi degli agenti applicati nello studio.
• Qualsiasi altro trattamento antitumorale efficace ad eccezione del trattamento specificato dal protocollo all'inizio dello studio.
• - Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti maschi/femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). [Metodi contraccettivi accettabili sono: impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, pessari intrauterini (solo dispositivi ormonali), astinenza sessuale o vasectomia del partner]. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero β-HCG) allo screening.

Paziente con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile.