Účinek NB-UVB na tkáňovou hladinu IL 15 a IL-15Rα u aktivních nesegmentálních případů vitiliga.

Vitiligo je autoimunitní kožní porucha zprostředkovaná T buňkami charakterizovaná ztrátou funkčních melanocytů z bazální vrstvy epidermis a/nebo vlasových folikulů, což vede k depigmentovaným oblastem kůže, sliznic a/nebo vlasů (Strassner et al., 2018).

Na rozvoji onemocnění se podílí mnoho faktorů, přičemž významnou roli hraje imunitní systém, zejména T buňky. Po repigmentaci se vitiligo obvykle opakuje ve stejné oblasti, což upozorňuje na skutečnost, že v místech lézí vitiliga jsou přítomny rezidentní paměťové T buňky (TRM). To bylo potvrzeno řadou studií (Boniface et al., 2018, Boniface& Seneschal., 2019, Riding& Harris., 2019), které ukazují, že stabilní a aktivní perilezionální kůže vitiliga je obohacena o populaci CD8 TRM exprimující CD69 i CD103. CD8 TRM exprimující CD103 jsou lokalizovány hlavně v epidermis. IL-15 je jediný identifikovaný cytokin potřebný pro udržení CD8 TRM buněk (Baumann et al., 2018 a Richmond et al., 2018).

Interleukin 15 (IL-15) je jedním ze členů rodiny interleukinu 2 (IL-2). Hraje důležitou funkci v patogenezi mnohočetných kožních autoimunitních onemocnění, jako je psoriáza (Rückert et al., 2000), alopecia areata (Ebrahim et al., 2019) a vitiligo (Atwa et al., 2020).

Receptor IL-15 (IL-15R) je exprimován na přirozených zabíječských buňkách, dendritických buňkách, monocytech, fibroblastech, T buňkách a keratinocytech. IL-15R se skládá z řetězců α (CD215), β (CD122) a γ (CD132). Alfa řetězec se vyskytuje jako rozpustná podjednotka i jako podjednotka připojená k membráně (Vámosi et al., 2004, Budagian et al., 2006 a Di Sabatino et al., 2011).

IL-15 stimuluje sousední buňky trans-prezentačním mechanismem prostřednictvím sekrece (IL-15. IL-15Rα komplexy) z povrchu monocytů nebo dendritických buněk do endozomů pro jeho prezentaci v trans sousedním cytotoxickým buňkám nebo přirozeným zabíječským buňkám (Stonier & Schluns.,2010).

IL-15 zlepšuje zrání a přežití přirozených zabíječských (NK) buněk, neutrofilů a dendritických buněk (DCS) (Di Sabatino et al., 2011). Navíc IL-15 podporuje cytotoxicitu NK buněk a produkci cytokinů, jako je interferon gama (IFN-y) a tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-a) (Fehniger & Caligiuri., 2001). Pokud jde o DC, regulují vývoj a přežití paměťových cytotoxických buněk trans-prezentací IL-15 (Budagian et al., 2006 a Stonier & Schluns., 2010). Kromě toho IL-15 podporuje proliferaci Th17 závislou na T-buňkách (Di Sabatino et al., 2011).

TRM primárně exprimuje CD122 (IL-15R β) podjednotku, sdílenou složku receptorů pro IL-2 a IL-15, zatímco keratinocyty exprimují více CD215 (IL-15Rα) v lézích ve srovnání s kůží bez lézí, což je v souladu s schopnost prezentovat IL-15 T buňkám in trans (Richmond et al., 2018).

Exprese CD122 (IL-15R β) je významně vyšší na melanocytech specifických T buňkách u myšího i lidského vitiliga ve srovnání s endogenními paměťovými T buňkami, což naznačuje, že autoreaktivní T buňky jsou více závislé na IL-15 než neautoreaktivní T buňky. Navíc anti-CD122 blokující protilátka inhibuje přežití T ​​buněk zprostředkované IL-15, ale ne proliferaci zprostředkovanou IL-2 in vitro. To je v souladu s úlohou IL-15 při zprostředkování přežití T ​​buněk, ale ne proliferaci (Riding et al., 2018).

Tyto nálezy jsou v souladu s důležitou úlohou IL-15 při udržování autoreaktivních TRM buněk u vitiliga a naznačují, že by to mohla být účinná cílená léčebná strategie pro pacienty s vitiligem (Frigoli et al., 2020).

Fototerapie byla považována za základní kámen v léčbě pacientů s vitiligem (Esmat et al., 2017). Bylo zjištěno, že úzkopásmové ultrafialové záření B (NB-UVB) je účinnou a dobře tolerovanou možností léčby vitiliga ve srovnání s jinými dostupnými možnostmi foto(chemo)terapie (Sokolová et al., 2015).

Pokud jde o účinek ošetření ultrafialovým zářením B na IL-15 v normální kůži, bylo zjištěno, že zvyšuje expresi IL-15 v epidermálních a dermálních vrstvách, stejně jako v kultivovaných keratinocytech a dermálních fibroblastech (Mohamadzadeh et al., 1995). To však bylo negováno Blauvetem a spol. v roce 1996, kteří dokázali, že exprese IL-15 je down-regulována UVB v kultivovaných keratinocytech způsobem závislým na dávce a čase (Blauvet et al., 1996).