Effekt af NB-UVB på vævsniveauet af IL 15 og IL-15Ra i aktive ikke-segmentelle vitiligo-tilfælde.

Vitiligo er en T-cellemedieret, autoimmun kutan lidelse karakteriseret ved tab af fungerende melanocytter fra det basale lag af epidermis og/eller hårsække, hvilket fører til depigmenterede områder af huden, slimhinderne og/eller håret (Strassner et al., 2018).

Flere faktorer har været involveret i sygdomsudvikling, med en fremtrædende rolle for immunsystemet, især T-celler. Efter repigmentering kommer vitiligo normalt igen i det samme område, hvilket gør opmærksom på, at resident memory T-celler (TRM) er til stede på stederne for vitiligolæsioner. Dette blev bekræftet af en række undersøgelser (Boniface et al., 2018, Boniface& Seneschal., 2019, Riding& Harris., 2019), der viser, at stabil og aktiv vitiligo perilesionel hud er beriget med en population af CD8 TRM, der udtrykker både CD69 og CD103. CD8 TRM, der udtrykker CD103, er hovedsageligt lokaliseret i epidermis. IL-15 er det eneste identificerede cytokin, der kræves til vedligeholdelse af CD8 TRM-celler (Baumann et al., 2018 og Richmond et al., 2018).

Interleukin 15(IL-15) er et af Interleukin 2(IL-2) familiemedlemmer. Det spiller en vigtig funktion i patogenesen af ​​flere kutane autoimmune sygdomme som psoriasis (Rückert et al., 2000), alopecia areata (Ebrahim et al., 2019) og vitiligo (Atwa et al., 2020).

IL-15-receptor (IL-15R) udtrykkes på naturlige dræberceller, dendritiske celler, monocytter, fibroblaster, T-celler og keratinocytter. IL-15R er sammensat af α (CD215), β (CD122) og γ (CD132) kæder. Alfakæden forekommer som både en opløselig og en membranbundet underenhed (Vámosi et al., 2004, Budagian et al., 2006 og Di Sabatino et al.,2011).

IL-15 stimulerer naboceller ved en transpræsentationsmekanisme gennem sekretion af (IL-15. IL-15Ra-komplekser) fra overfladen af ​​monocytter eller dendritiske celler til endosomer for dets præsentation i trans til tilstødende cytotoksiske celler eller naturlige dræberceller (Sonier & Schluns., 2010).

IL-15 forbedrer modning og overlevelse af naturlige dræberceller (NK), neutrofiler og dendritiske celler (DCS) (Di Sabatino et al., 2011). Derudover fremmer IL-15 NK-cellers cytotoksicitet og cytokinproduktion, såsom interferon gamma(IFN-y) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) (Fehniger & Caligiuri., 2001). Hvad angår DC'er, regulerer de udviklingen og overlevelsen af ​​hukommelsescytotoksiske celler ved IL-15-transpræsentation (Budagian et al., 2006 og Stonier & Schluns., 2010). Ydermere fremmer IL-15 T-cellereceptorafhængig proliferation af Th17 (Di Sabatino et al., 2011).

TRM udtrykker primært CD122 (IL-15R β)-underenheden, en delt komponent af receptorerne for IL-2 og IL-15, hvorimod keratinocytter udtrykker mere CD215(IL-15Ra) i læsion sammenlignet med ikke-læsionel hud, hvilket er i overensstemmelse med en evne til at præsentere IL-15 for T-celler i trans (Richmond et al., 2018).

CD122(IL-15R β)-ekspression er signifikant højere på melanocytspecifikke T-celler i både mus og human vitiligo sammenlignet med endogene hukommelses-T-celler, hvilket tyder på, at autoreaktive T-celler er mere afhængige af IL-15 end ikke-autoreaktive T-celler. Derudover hæmmer anti-CD122-blokerende antistof IL-15-medieret T-celleoverlevelse, men ikke IL-2-medieret proliferation in vitro. Dette er i overensstemmelse med IL-15's rolle i at mediere T-celleoverlevelse, men ikke spredning (Riding et al., 2018).

Disse resultater er i overensstemmelse med en vigtig rolle for IL-15 i vedligeholdelsen af ​​autoreaktive TRM-celler i vitiligo og tyder på, at dette kunne være en effektiv målrettet behandlingsstrategi for vitiligopatienter (Frisoli et al., 2020).

Fototerapi er blevet betragtet som en hjørnesten i behandlingen af ​​vitiligopatienter (Esmat et al., 2017). Smalbåndet ultraviolet B (NB-UVB) har vist sig at være en effektiv og veltolereret behandlingsmulighed ved vitiligo sammenlignet med andre tilgængelige foto(kemo)terapimuligheder (Sokolova et al., 2015).

Med hensyn til effekten af ​​Ultraviolet B-behandling på IL-15 i normal hud, viste det sig at øge IL-15-ekspression i epidermale og dermale lag såvel som i dyrkede keratinocytter og dermale fibroblaster (Mohamadzadeh et al., 1995). Dette blev imidlertid afvist af Blauvet et al. i 1996, som beviste, at IL-15-ekspression nedreguleres af UVB i dyrkede keratinocytter på en dosis- og tidsafhængig måde (Blauvet et al., 1996).