Effekt av NB-UVB på vevsnivået til IL 15 og IL-15Ra i aktive ikke-segmentelle vitiligotilfeller.

Vitiligo er en T-cellemediert, autoimmun hudlidelse karakterisert ved tap av fungerende melanocytter fra basallaget av epidermis og/eller hårsekker, som fører til depigmenterte områder av huden, slimhinner og/eller hår (Strassner et al., 2018).

Flere faktorer har vært involvert i sykdomsutvikling, med en fremtredende rolle for immunsystemet, spesielt T-celler. Etter repigmentering kommer vitiligo vanligvis tilbake i det samme området, noe som trekker oppmerksomheten til det faktum at T-celler fra resident memory (TRM) er tilstede på stedene for vitiligo-lesjoner. Dette ble bekreftet av en rekke studier (Boniface et al., 2018, Boniface& Seneschal., 2019, Riding& Harris., 2019) som viser at stabil og aktiv vitiligo perilesjonell hud er beriket med en populasjon av CD8 TRM som uttrykker både CD69 og CD103. CD8 TRM som uttrykker CD103 er lokalisert hovedsakelig i epidermis. IL-15 er det eneste identifiserte cytokinet som kreves for vedlikehold av CD8 TRM-celler (Baumann et al., 2018 og Richmond et al., 2018).

Interleukin 15(IL-15) er et av Interleukin 2(IL-2) familiemedlemmer. Det spiller en viktig funksjon i patogenesen av flere kutane autoimmune sykdommer som psoriasis (Rückert et al., 2000), alopecia areata (Ebrahim et al., 2019) og vitiligo (Atwa et al., 2020).

IL-15-reseptor (IL-15R) uttrykkes på naturlige drepeceller, dendrittiske celler, monocytter, fibroblaster, T-celler og keratinocytter. IL-15R er sammensatt av α (CD215), β (CD122) og γ (CD132) kjeder. Alfakjeden forekommer som både en løselig og en membranfestet underenhet (Vámosi et al., 2004, Budagian et al., 2006 og Di Sabatino et al.,2011).

IL-15 stimulerer naboceller ved en transpresentasjonsmekanisme gjennom sekresjon av (IL-15. IL-15Ra-komplekser) fra overflaten av monocytter eller dendrittiske celler til endosomer for dens presentasjon i trans til nærliggende cytotoksiske celler eller naturlige drepeceller (Sonier & Schluns.,2010).

IL-15 forbedrer modning og overlevelse av naturlige drepeceller (NK), nøytrofiler og dendritiske celler (DCS) (Di Sabatino et al., 2011). I tillegg fremmer IL-15 NK-celles cytotoksisitet og cytokinproduksjon som interferon gamma(IFN-y) og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) (Fehniger & Caligiuri.,2001). Når det gjelder DC-er, regulerer de utviklingen og overlevelsen av hukommelsescytotoksiske celler ved IL-15-transpresentasjon (Budagian et al., 2006 og Stonier & Schluns., 2010). Videre fremmer IL-15 T-celle-reseptoravhengig spredning av Th17 (Di Sabatino et al., 2011).

TRM uttrykker primært CD122 (IL-15R β)-underenheten, en delt komponent av reseptorene for IL-2 og IL-15, mens keratinocytter uttrykker mer CD215(IL-15Ra) i lesjon sammenlignet med ikke-lesjonell hud som er i samsvar med en evne til å presentere IL-15 til T-celler i trans (Richmond et al., 2018).

CD122(IL-15R β)-ekspresjon er betydelig høyere på melanocyttspesifikke T-celler i både mus og human vitiligo sammenlignet med endogene minne-T-celler, noe som tyder på at autoreaktive T-celler er mer avhengige av IL-15 enn ikke-autoreaktive T-celler. I tillegg hemmer anti-CD122-blokkerende antistoff IL-15-mediert T-celleoverlevelse, men ikke IL-2-mediert proliferasjon in vitro. Dette samsvarer med rollen til IL-15 i å mediere T-celleoverlevelse, men ikke spredning (Riding et al., 2018).

Disse funnene samsvarer med en viktig rolle til IL-15 i vedlikehold av autoreaktive TRM-celler i vitiligo og antyder at dette kan være en effektiv målrettet behandlingsstrategi for vitiligopasienter (Frisoli et al., 2020).

Fototerapi har blitt ansett som en hjørnestein i behandlingen av vitiligopasienter (Esmat et al., 2017). Smalbånd ultrafiolett B (NB-UVB) har vist seg å være et effektivt og godt tolerert behandlingsalternativ ved vitiligo sammenlignet med andre tilgjengelige foto(kjemo)terapialternativer (Sokolova et al., 2015).

Når det gjelder effekten av ultrafiolett B-behandling på IL-15 i normal hud, ble det funnet å øke IL-15-ekspresjonen i epidermale og dermale ark så vel som i dyrkede keratinocytter og dermale fibroblaster (Mohamadzadeh et al., 1995). Dette ble imidlertid negert av Blauvet et al. i 1996 som beviste at IL-15-ekspresjon nedreguleres av UVB i dyrkede keratinocytter på en dose- og tidsavhengig måte (Blauvet et al., 1996).