Effetto di NB-UVB sul livello tissutale di IL 15 e IL-15Rα in casi di vitiligine non segmentale attiva.

La vitiligine è una malattia cutanea autoimmune mediata da cellule T caratterizzata dalla perdita di melanociti funzionanti dallo strato basale dell'epidermide e/o dei follicoli piliferi, che porta ad aree depigmentate della pelle, delle mucose e/o dei capelli (Strassner et al., 2018).

Molteplici fattori sono stati coinvolti nello sviluppo della malattia, con un ruolo preminente del sistema immunitario, in particolare delle cellule T. Dopo la ripigmentazione, la vitiligine di solito si ripresenta nella stessa area, richiamando l'attenzione sul fatto che le cellule T di memoria residenti (TRM) sono presenti nei siti delle lesioni della vitiligine. Ciò è stato confermato da una serie di studi (Boniface et al., 2018, Boniface & Seneschal., 2019, Riding & Harris., 2019) che dimostrano che la pelle perilesionale della vitiligine stabile e attiva è arricchita con una popolazione di TRM CD8 che esprime sia CD69 che CD103. CD8 TRM che esprimono CD103 sono localizzati principalmente nell'epidermide. IL-15 è l'unica citochina identificata necessaria per il mantenimento delle cellule TRM CD8 (Baumann et al., 2018 e Richmond et al., 2018).

L'interleuchina 15 (IL-15) è uno dei membri della famiglia dell'interleuchina 2 (IL-2). Svolge un'importante funzione nella patogenesi di molteplici malattie autoimmuni cutanee come la psoriasi (Rückert et al.,2000), l'alopecia areata (Ebrahim et al.,2019) e la vitiligine (Atwa et al.,2020).

Il recettore IL-15 (IL-15R) è espresso su cellule natural killer, cellule dendritiche, monociti, fibroblasti, cellule T e cheratinociti. IL-15R è composto da catene α (CD215), β (CD122) e γ (CD132). La catena alfa si presenta sia come subunità solubile che attaccata alla membrana (Vámosi et al., 2004, Budagian et al., 2006 e Di Sabatino et al., 2011).

IL-15 stimola le cellule vicine mediante un meccanismo di trans-presentazione attraverso la secrezione di (IL-15. complessi IL-15Rα) dalla superficie di monociti o cellule dendritiche in endosomi per la sua presentazione in trans a cellule citotossiche vicine o cellule Natural killer (Stonier & Schluns.,2010).

IL-15 migliora la maturazione e la sopravvivenza delle cellule natural killer (NK), dei neutrofili e delle cellule dendritiche (MDD) (Di Sabatino et al., 2011). Inoltre, IL-15 promuove la citotossicità delle cellule NK e la produzione di citochine come l'interferone gamma (IFN-γ) e il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) (Fehniger & Caligiuri., 2001). Per quanto riguarda le DC, regolano lo sviluppo e la sopravvivenza delle cellule citotossiche della memoria mediante trans-presentazione di IL-15 (Budagian et al., 2006 e Stonier & Schluns.,2010). Inoltre, IL-15 promuove la proliferazione dipendente dal recettore delle cellule T di Th17 (Di Sabatino et al., 2011).

I TRM esprimono principalmente la subunità CD122 (IL-15R β), un componente condiviso dei recettori per IL-2 e IL-15, mentre i cheratinociti esprimono più CD215 (IL-15Rα) nella pelle lesionata rispetto a quella non lesionata, il che è coerente con un capacità di presentare IL-15 alle cellule T in trans (Richmond et al., 2018).

L'espressione di CD122 (IL-15R β) è significativamente più alta sui linfociti T specifici dei melanociti sia nella vitiligine murina che umana rispetto ai linfociti T della memoria endogena, suggerendo che i linfociti T autoreattivi dipendono maggiormente dall'IL-15 rispetto ai linfociti T non autoreattivi. Inoltre, l'anticorpo bloccante anti-CD122 inibisce la sopravvivenza delle cellule T mediata da IL-15 ma non la proliferazione mediata da IL-2 in vitro. Ciò è coerente con il ruolo dell'IL-15 nella mediazione della sopravvivenza delle cellule T, ma non della proliferazione (Riding et al., 2018).

Questi risultati sono coerenti con un ruolo importante dell'IL-15 nel mantenimento delle cellule TRM autoreattive nella vitiligine e suggeriscono che questa potrebbe essere un'efficace strategia di trattamento mirato per i pazienti con vitiligine ( Frisoli et al., 2020).

La fototerapia è stata considerata una pietra miliare nella gestione dei pazienti con vitiligine (Esmat et al., 2017). L'ultravioletto B a banda stretta (NB-UVB) si è rivelato un'opzione terapeutica efficace e ben tollerata nella vitiligine rispetto ad altre opzioni di foto(chemio)terapia disponibili (Sokolova et al., 2015).

Per quanto riguarda l'effetto del trattamento con Ultraviolet B su IL-15 nella pelle normale, è stato riscontrato che aumenta l'espressione di IL-15 nei fogli epidermici e dermici, nonché nei cheratinociti in coltura e nei fibroblasti dermici (Mohamadzadeh et al., 1995). Tuttavia, questo è stato negato da Blauvet et al. nel 1996 che ha dimostrato che l'espressione di IL-15 è downregolata dall'UVB nei cheratinociti in coltura in modo dipendente dalla dose e dal tempo (Blauvet et al., 1996).