活動性非分節性白斑症例におけるIL15およびIL-15Rαの組織レベルに対するNB-UVBの効果。

白斑は、表皮および/または毛包の基底層から機能するメラノサイトの喪失を特徴とする T 細胞媒介性の自己免疫性皮膚障害であり、皮膚、粘膜、および/または毛髪の色素脱失領域につながります (Strassner et al., 2018)。

複数の要因が疾患の発症に関与しており、免疫系、特に T 細胞が重要な役割を果たしています。 再色素沈着後、白斑は通常同じ領域に再発しますが、白斑病変の部位に常駐メモリーT細胞（TRM）が存在するという事実に注目が集まっています。 これは、多くの研究 (Boniface et al., 2018 , Boniface& Seneschal., 2019 , Riding& Harris., 2019) によって確認されており、安定した活発な白斑周囲の皮膚には、CD69 と CD103 の両方を発現する CD8 TRM の集団が豊富に含まれていることが示されています。 CD103を発現するCD8 TRMは、主に表皮に局在しています。 IL-15 は、CD8 TRM 細胞の維持に必要な唯一の同定されたサイトカインです (Baumann et al., 2018 および Richmond et al., 2018)。

インターロイキン 15(IL-15) は、インターロイキン 2(IL-2) ファミリーのメンバーの 1 つです。 それは、乾癬 (Rückert et al., 2000)、円形脱毛症 (Ebrahim et al., 2019) および白斑 (Atwa et al., 2020) などの複数の皮膚自己免疫疾患の病因において重要な機能を果たします。

IL-15 受容体 (IL-15R) は、ナチュラル キラー細胞、樹状細胞、単球、線維芽細胞、T 細胞、ケラチノ サイトに発現しています。 IL-15R は、α (CD215)、β (CD122)、および γ (CD132) 鎖で構成されています。α 鎖は、可溶性サブユニットと膜結合サブユニットの両方として存在します (Vámosi et al., 2004 , Budagian et al., 2006年およびディ・サバティーノら、2011年）。

IL-15 は、IL-15 の分泌によるトランス提示メカニズムによって隣接細胞を刺激します。 IL-15Rα 複合体) は、単球または樹状細胞の表面からエンドソームに移動し、隣接する細胞傷害性細胞またはナチュラル キラー細胞にトランスで提示されます (Stonier & Schluns ., 2010)。

IL-15 は、ナチュラル キラー (NK) 細胞、好中球、樹状細胞 (DCS) の成熟と生存を促進します (Di Sabatino et al., 2011)。 さらに、IL-15 は、NK 細胞の細胞毒性と、インターフェロン ガンマ (IFN-γ) や腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) などのサイトカイン産生を促進します (Fehniger & Caligiuri., 2001)。 DCに関しては、それらはIL-15トランス提示によってメモリー細胞傷害性細胞の発生と生存を調節します(Budagian et al., 2006 and Stonier & Schluns., 2010)。 さらに、IL-15 は Th17 の T 細胞受容体依存性増殖を促進します (Di Sabatino et al., 2011)。

TRM は主に CD122 (IL-15R β) サブユニットを発現します。これは、IL-2 と IL-15 の受容体の共通成分です。 IL-15 をトランスで T 細胞に提示する能力 (Richmond et al., 2018)。

CD122(IL-15R β) 発現は、内因性記憶 T 細胞と比較して、マウスとヒトの両方の白斑のメラノサイト特異的 T 細胞で有意に高く、自己反応性 T 細胞は非自己反応性 T 細胞よりも IL-15 に依存していることを示唆しています。 さらに、抗 CD122 ブロッキング抗体は、in vitro で IL-15 を介した T 細胞の生存を阻害しますが、IL-2 を介した増殖は阻害しません。 これは、T 細胞の生存を媒介するが、増殖を媒介しない IL-15 の役割と一致しています (Riding et al., 2018)。

これらの発見は、白斑における自己反応性 TRM 細胞の維持における IL-15 の重要な役割と一致しており、これが白斑患者に対する効果的な標的治療戦略となり得ることを示唆しています (Frisoli et al., 2020)。

光線療法は、白斑患者の管理の基礎と見なされてきました (Esmat et al., 2017)。 狭帯域紫外線 B (NB-UVB) は、他の利用可能な光 (化学) 療法オプションと比較して、白斑の効果的で忍容性の高い治療オプションであることがわかっています (Sokolova et al., 2015)。

正常な皮膚の IL-15 に対する紫外線 B 処理の効果に関して、表皮および真皮シート、ならびに培養ケラチノサイトおよび真皮線維芽細胞における IL-15 発現を増加させることがわかった (Mohamadzadeh et al., 1995)。 しかし、これはBlauvetらによって否定されました。 1996 年に彼は、IL-15 の発現が培養ケラチノサイトで UVB によって用量および時間依存的にダウンレギュレートされることを証明しました (Blauvet et al., 1996)。