Wpływ NB-UVB na tkankowy poziom IL 15 i IL-15Rα w aktywnych nieodcinkowych przypadkach bielactwa.

Bielactwo jest autoimmunologicznym zaburzeniem skóry, w którym pośredniczą limfocyty T, charakteryzującym się utratą funkcjonujących melanocytów z warstwy podstawnej naskórka i/lub mieszków włosowych, co prowadzi do odbarwienia obszarów skóry, błon śluzowych i/lub włosów (Strassner i in., 2018).

W rozwój choroby zaangażowanych jest wiele czynników, z znaczącą rolą układu odpornościowego, w szczególności limfocytów T. Po repigmentacji bielactwo zwykle powraca w tym samym obszarze, zwracając uwagę na fakt, że w miejscach zmian bielaczych obecne są rezydentne komórki T pamięci (TRM). Zostało to potwierdzone w wielu badaniach (Boniface i in., 2018 , Boniface i Seneschal., 2019 , Riding i Harris., 2019) wykazujących, że stabilna i aktywna skóra wokół bielactwa jest wzbogacona o populację CD8 TRM wykazującą ekspresję zarówno CD69, jak i CD103. CD8 TRM wykazujące ekspresję CD103 są zlokalizowane głównie w naskórku. IL-15 jest jedyną zidentyfikowaną cytokiną wymaganą do utrzymania komórek CD8 TRM (Baumann i in., 2018 oraz Richmond i in., 2018).

Interleukina 15(IL-15) należy do rodziny interleukin 2(IL-2). Odgrywa ważną rolę w patogenezie wielu skórnych chorób autoimmunologicznych, takich jak łuszczyca (Rückert i in., 2000), łysienie plackowate (Ebrahim i in., 2019) oraz bielactwo (Atwa i in., 2020).

Receptor IL-15 (IL-15R) ulega ekspresji na komórkach NK, komórkach dendrytycznych, monocytach, fibroblastach, limfocytach T i keratynocytach. IL-15R składa się z łańcuchów α (CD215), β (CD122) i γ (CD132). Łańcuch alfa występuje zarówno jako podjednostka rozpuszczalna, jak i połączona z błoną (Vámosi i in., 2004, Budagian i in., 2006 i Di Sabatino i in., 2011).

IL-15 stymuluje sąsiednie komórki poprzez mechanizm trans-prezentacji poprzez wydzielanie (IL-15. kompleksy IL-15Rα) z powierzchni monocytów lub komórek dendrytycznych do endosomów w celu ich prezentacji w układzie trans do sąsiednich komórek cytotoksycznych lub komórek NK (Stonier & Schluns.,2010).

IL-15 zwiększa dojrzewanie i przeżywalność komórek NK, neutrofili i komórek dendrytycznych (DCS) (Di Sabatino i in., 2011). Dodatkowo, IL-15 promuje cytotoksyczność komórek NK i wytwarzanie cytokin, takich jak interferon gamma (IFN-γ) i czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α) (Fehniger & Caligiuri., 2001). Jeśli chodzi o DC, regulują one rozwój i przeżycie komórek cytotoksycznych pamięci poprzez trans-prezentację IL-15 (Budagian i in., 2006 oraz Stonier i Schluns., 2010). Ponadto IL-15 promuje zależną od receptora limfocytów T proliferację Th17 (Di Sabatino i in., 2011).

TRM przede wszystkim wyrażają podjednostkę CD122 (IL-15R β), wspólny składnik receptorów dla IL-2 i IL-15, podczas gdy keratynocyty wyrażają więcej CD215 (IL-15Rα) w skórze zmienionej chorobowo w porównaniu do skóry nieuszkodzonej, co jest zgodne z zdolność do prezentacji IL-15 komórkom T w trans (Richmond i in., 2018).

Ekspresja CD122(IL-15R β) jest znacznie wyższa na komórkach T specyficznych dla melanocytów zarówno u myszy, jak iu ludzi bielactwa nabytego w porównaniu z endogennymi komórkami T pamięci, co sugeruje, że autoreaktywne komórki T są bardziej zależne od IL-15 niż nieautoreaktywne komórki T. Ponadto przeciwciało blokujące anty-CD122 hamuje przeżywalność komórek T, w której pośredniczy IL-15, ale nie proliferację, w której pośredniczy IL-2, in vitro. Jest to zgodne z rolą IL-15 w pośredniczeniu w przeżyciu komórek T, ale nie w proliferacji (Riding i in., 2018).

Odkrycia te są zgodne z ważną rolą IL-15 w utrzymaniu autoreaktywnych komórek TRM w bielactwie i sugerują, że może to być skuteczna ukierunkowana strategia leczenia pacjentów z bielactwem (Frisoli i in., 2020).

Fototerapia została uznana za kamień węgielny w leczeniu pacjentów z bielactwem (Esmat i in., 2017). Stwierdzono, że wąskopasmowe promieniowanie ultrafioletowe B (NB-UVB) jest skuteczną i dobrze tolerowaną opcją leczenia bielactwa w porównaniu z innymi dostępnymi opcjami foto(chemo)terapii (Sokolova i in., 2015).

Jeśli chodzi o wpływ leczenia ultrafioletem B na IL-15 w normalnej skórze, stwierdzono, że zwiększa on ekspresję IL-15 w warstwach naskórka i skóry właściwej, jak również w hodowanych keratynocytach i fibroblastach skóry (Mohamadzadeh i in., 1995). Zostało to jednak zanegowane przez Blauveta i in. w 1996, który udowodnił, że ekspresja IL-15 jest obniżana przez UVB w hodowanych keratynocytach w sposób zależny od dawki i czasu (Blauvet i in., 1996).