Efeito do NB-UVB no Nível Tecidual de IL 15 e IL-15Rα em Casos de Vitiligo Não Segmentar Ativo.

O vitiligo é um distúrbio cutâneo autoimune mediado por células T, caracterizado pela perda de melanócitos funcionais da camada basal da epiderme e/ou folículos pilosos, levando a áreas despigmentadas da pele, membranas mucosas e/ou cabelo (Strassner et al., 2018).

Múltiplos fatores têm estado envolvidos no desenvolvimento da doença, com destaque para o sistema imunológico, em particular as células T. Após a repigmentação, o vitiligo geralmente recidiva na mesma área, chamando a atenção para o fato de que células T residentes de memória (TRM) estão presentes nos locais das lesões de vitiligo. Isso foi confirmado por uma série de estudos (Boniface et al., 2018, Boniface & Seneschal., 2019, Riding & Harris., 2019) mostrando que a pele perilesional com vitiligo estável e ativa é enriquecida com uma população de CD8 TRM expressando CD69 e CD103. CD8 TRM expressando CD103 estão localizados principalmente na epiderme. A IL-15 é a única citocina identificada necessária para a manutenção das células CD8 TRM (Baumann et al., 2018 e Richmond et al., 2018).

A interleucina 15(IL-15) é um dos membros da família da interleucina 2(IL-2). Desempenha importante função na patogênese de múltiplas doenças cutâneas autoimunes como psoríase (Rückert et al.,2000), alopecia areata (Ebrahim et al.,2019) e vitiligo (Atwa et al.,2020).

O receptor de IL-15 (IL-15R) é expresso em células natural killer, células dendríticas, monócitos, fibroblastos, células T e queratinócitos. IL-15R é composto por cadeias α (CD215), β (CD122) e γ (CD132). 2006 e Di Sabatino et al., 2011).

A IL-15 estimula as células vizinhas por um mecanismo de trans-apresentação através da secreção de (IL-15. complexos IL-15Rα) da superfície de monócitos ou células dendríticas em endossomos para sua apresentação em trans para células citotóxicas vizinhas ou células natural killer (Stonier & Schluns.,2010).

A IL-15 aumenta a maturação e a sobrevivência de células natural killer (NK), neutrófilos e células dendríticas (DCS) (Di Sabatino et al., 2011). Além disso, a IL-15 promove a citotoxicidade das células NK e a produção de citocinas, como interferon gama (IFN-γ) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) (Fehniger & Caligiuri.,2001). Já as DCs regulam o desenvolvimento e a sobrevivência de células citotóxicas de memória pela transapresentação de IL-15 (Budagian et al., 2006 e Stonier & Schluns.,2010). Além disso, a IL-15 promove a proliferação dependente do receptor de células T de Th17 (Di Sabatino et al., 2011).

Os TRM expressam principalmente a subunidade CD122 (IL-15R β), um componente compartilhado dos receptores para IL-2 e IL-15, enquanto os queratinócitos expressam mais CD215(IL-15Rα) na pele lesional em comparação com a não lesional, o que é consistente com uma capacidade de apresentar IL-15 às células T em trans (Richmond et al., 2018).

A expressão de CD122 (IL-15R β) é significativamente maior em células T específicas de melanócitos em vitiligo de camundongo e humano em comparação com células T de memória endógena, sugerindo que as células T autorreativas são mais dependentes de IL-15 do que as células T não autorreativas. Além disso, o anticorpo bloqueador anti-CD122 inibe a sobrevivência de células T mediada por IL-15, mas não a proliferação mediada por IL-2 in vitro. Isso é consistente com o papel da IL-15 na mediação da sobrevivência das células T, mas não na proliferação (Riding et al., 2018).

Esses achados são consistentes com um papel importante da IL-15 na manutenção de células TRM autorreativas no vitiligo e sugerem que essa pode ser uma estratégia de tratamento direcionada eficaz para pacientes com vitiligo (Frisoli et al., 2020).

A fototerapia tem sido considerada a pedra angular no tratamento de pacientes com vitiligo (Esmat et al., 2017). Verificou-se que o ultravioleta B de banda estreita (NB-UVB) é uma opção de tratamento eficaz e bem tolerada no vitiligo em comparação com outras opções de foto(quimioterapia)terapia disponíveis (Sokolova et al., 2015).

Com relação ao efeito do tratamento com ultravioleta B na IL-15 na pele normal, verificou-se que aumenta a expressão de IL-15 em camadas epidérmicas e dérmicas, bem como em queratinócitos cultivados e fibroblastos dérmicos (Mohamadzadeh et al., 1995). No entanto, isso foi negado por Blauvet et al. em 1996, que provou que a expressão de IL-15 é regulada negativamente por UVB em queratinócitos cultivados de uma maneira dependente da dose e do tempo (Blauvet et al., 1996).