Wirkung von NB-UVB auf den Gewebespiegel von IL 15 und IL-15Rα in Fällen von aktiver nicht-segmentaler Vitiligo.

Vitiligo ist eine T-Zell-vermittelte, autoimmune Hauterkrankung, die durch den Verlust funktionierender Melanozyten aus der Basalschicht der Epidermis und/oder der Haarfollikel gekennzeichnet ist, was zu depigmentierten Bereichen der Haut, der Schleimhäute und/oder der Haare führt (Strassner et al., 2018).

An der Krankheitsentstehung sind mehrere Faktoren beteiligt, wobei das Immunsystem, insbesondere T-Zellen, eine herausragende Rolle spielt. Nach der Repigmentierung tritt Vitiligo normalerweise im selben Bereich wieder auf, was die Aufmerksamkeit auf die Tatsache lenkt, dass residente Gedächtnis-T-Zellen (TRM) an den Stellen von Vitiligo-Läsionen vorhanden sind. Dies wurde durch eine Reihe von Studien bestätigt (Boniface et al., 2018, Boniface & Seneschal., 2019, Riding & Harris., 2019), die zeigen, dass stabile und aktive Vitiligo-periläsionale Haut mit einer Population von CD8 TRM angereichert ist, die sowohl CD69 als auch CD103 exprimiert. CD8-TRM, die CD103 exprimieren, sind hauptsächlich in der Epidermis lokalisiert. IL-15 ist das einzige identifizierte Zytokin, das für die Aufrechterhaltung von CD8-TRM-Zellen erforderlich ist (Baumann et al., 2018 und Richmond et al., 2018).

Interleukin 15 (IL-15) ist eines der Familienmitglieder von Interleukin 2 (IL-2). Es spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese mehrerer kutaner Autoimmunerkrankungen wie Psoriasis (Rückert et al., 2000), Alopecia areata (Ebrahim et al., 2019) und Vitiligo (Atwa et al., 2020).

Der IL-15-Rezeptor (IL-15R) wird auf natürlichen Killerzellen, dendritischen Zellen, Monozyten, Fibroblasten, T-Zellen und Keratinozyten exprimiert. IL-15R besteht aus α- (CD215), β- (CD122) und γ- (CD132) Ketten. Die Alpha-Kette kommt sowohl als lösliche als auch als membrangebundene Untereinheit vor (Vámosi et al., 2004, Budagian et al., 2006 und Di Sabatino et al., 2011).

IL-15 stimuliert Nachbarzellen durch einen Transpräsentationsmechanismus durch Sekretion von (IL-15. IL-15Rα-Komplexe) von der Oberfläche von Monozyten oder dendritischen Zellen in Endosomen für ihre Präsentation in trans zu benachbarten zytotoxischen Zellen oder natürlichen Killerzellen (Stonier & Schluns., 2010).

IL-15 verbessert die Reifung und das Überleben von natürlichen Killerzellen (NK), Neutrophilen und dendritischen Zellen (DCS) (Di Sabatino et al., 2011). Zusätzlich fördert IL-15 die Zytotoxizität von NK-Zellen und die Produktion von Zytokinen wie Interferon-gamma (IFN-γ) und Tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) (Fehniger & Caligiuri., 2001). Was DCs betrifft, regulieren sie die Entwicklung und das Überleben von zytotoxischen Gedächtniszellen durch IL-15-Transpräsentation (Budagian et al., 2006 und Stonier & Schluns., 2010). Darüber hinaus fördert IL-15 die T-Zellrezeptor-abhängige Proliferation von Th17 (Di Sabatino et al., 2011).

TRM exprimiert hauptsächlich die Untereinheit CD122 (IL-15R β), eine gemeinsame Komponente der Rezeptoren für IL-2 und IL-15, während Keratinozyten mehr CD215 (IL-15Rα) in läsionaler als in nicht läsionaler Haut exprimieren, was mit einer übereinstimmt Fähigkeit, IL-15 gegenüber T-Zellen in trans zu präsentieren (Richmond et al., 2018).

Die Expression von CD122(IL-15R β) ist auf melanozytenspezifischen T-Zellen sowohl in Maus- als auch in menschlicher Vitiligo im Vergleich zu endogenen Gedächtnis-T-Zellen signifikant höher, was darauf hindeutet, dass autoreaktive T-Zellen stärker von IL-15 abhängig sind als nicht autoreaktive T-Zellen. Darüber hinaus inhibieren Anti-CD122-blockierende Antikörper das IL-15-vermittelte Überleben von T-Zellen, aber nicht die IL-2-vermittelte Proliferation in vitro. Dies steht im Einklang mit der Rolle von IL-15 bei der Vermittlung des Überlebens von T-Zellen, aber nicht der Proliferation (Riding et al., 2018).

Diese Ergebnisse stimmen mit einer wichtigen Rolle von IL-15 bei der Aufrechterhaltung autoreaktiver TRM-Zellen bei Vitiligo überein und legen nahe, dass dies eine wirksame gezielte Behandlungsstrategie für Vitiligo-Patienten sein könnte ( Frisoli et al., 2020).

Die Phototherapie gilt als Eckpfeiler bei der Behandlung von Vitiligo-Patienten (Esmat et al., 2017). Schmalband-Ultraviolett-B (NB-UVB) hat sich im Vergleich zu anderen verfügbaren Photo(chemo)therapie-Optionen als wirksame und gut verträgliche Behandlungsoption bei Vitiligo erwiesen (Sokolova et al., 2015).

Hinsichtlich der Wirkung der Ultraviolett-B-Behandlung auf IL-15 in normaler Haut wurde festgestellt, dass es die IL-15-Expression in epidermalen und dermalen Schichten sowie in kultivierten Keratinozyten und dermalen Fibroblasten erhöht (Mohamadzadeh et al., 1995). Dies wurde jedoch von Blauvet et al. im Jahr 1996, die bewiesen, dass die IL-15-Expression durch UVB in kultivierten Keratinozyten dosis- und zeitabhängig herunterreguliert wird (Blauvet et al., 1996).