AMP945 v kombinaci s Nab-paclitaxelem a gemcitabinem pro léčbu rakoviny pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie a souhlasíte s dodržováním všech požadavků protokolu.
2. Věk v době udělení souhlasu alespoň 18 let.

3. Potvrzená histologická nebo cytologická diagnóza pokročilého adenokarcinomu pankreatu, která je:

   Část A: metastázující nebo nechirurgicky resekabilní.

   Část B: metastazující, s počáteční diagnózou metastatického onemocnění ≤ 6 týdnů před výchozí hodnotou.

4. Má měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako > 10 mm pomocí spirálního CT skenu.
5. Vhodné pro léčbu nab-paclitaxelem a gemcitabinem jako standardní léčebnou terapii.
6. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1, udržované ve dvou samostatných hodnoceních: první alespoň 2 týdny před 1. dávkou AMP945 a 2. do 72 hodin před 1. dávkou AMP945. Účastníci, kteří si při druhém hodnocení neudrží výkonnostní skóre ECOG 0-1, budou z účasti vyloučeni.
7. Má předpokládanou životnost > 3 měsíce.

8. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována níže uvedenými laboratorními výsledky (vzorky musí být odebrány ≤ 14 dní před podáním studovaného léku):

   a) Hematologie:

   (i) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l;

   (ii) počet krevních destiček ≥100 000/mm3 (100 x 109/l);

   (iii) Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl.

   b) Chemie séra:

   (i) Aspartát transamináza (AST) (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN), pokud nejsou jasně přítomny jaterní metastázy, pak je povolena hodnota ≤ 5 × ULN;

   (ii) celkový bilirubin ≤ULN;

   (iii) Kreatinin <1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice).

   c) Žádné klinicky významné abnormality ve výsledcích koagulace.

   d) Žádné klinicky významné abnormality ve výsledcích analýzy moči.

9. Souhlaste s užíváním antikoncepce podle protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět během studie.
2. Obdržel jakýkoli hodnocený léčivý přípravek (IMP) během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dnem -8.
3. Známé mozkové metastázy, pokud nebyly dříve léčeny a dobře kontrolovány po dobu alespoň 3 měsíců (definováno jako klinicky stabilní, bez edému, bez steroidů a stabilní ve 2 skenech s odstupem alespoň 4 týdnů).
4. Gastrointestinální stav, který by mohl interferovat s polykáním nebo vstřebáváním studovaného léku.
5. Část A: Podstoupil předchozí systémovou léčbu rakoviny slinivky břišní, kromě těch, které byly podávány v adjuvantní léčbě, as recidivou více než 6 měsíců po dokončení kurativní/adjuvantní léčby.
6. Část B: Neabsolvoval žádnou předchozí radioterapii, operaci, chemoterapii nebo experimentální terapii pro léčbu metastatického onemocnění. Předchozí léčba 5-FU nebo gemcitabinem podávaným jako radiační senzibilizátor v adjuvantní léčbě je povolena za předpokladu, že od dokončení poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců a nejsou přítomny žádné přetrvávající toxicity. Účastníci, kteří dostávali cytotoxické dávky gemcitabinu nebo jakoukoli jinou chemoterapii v adjuvantní léčbě, nejsou způsobilí pro tuto studii.
7. Anamnéza malignity jiná než rakovina in situ nebo bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže v posledních 5 letech.
8. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (tj. chirurgický zákrok prováděný za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před dnem -8.
9. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo infekce hepatitidy B nebo C v anamnéze nebo je známo, že je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C.
10. Známá anamnéza infarktu myokardu, koronárního stentu, mrtvice nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
11. Fokální paliativní radioterapie (např. do kostní metastázy) během 14 dnů před záběhem nebo rozsáhlejší radioterapie během 28 dnů před záběhem.
12. Chronické leukémie v anamnéze (např. chronická lymfocytární leukémie).
13. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, pomalu progredující dušnost a neproduktivní kašel, sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza, plicní hypersenzitivní pneumonitida nebo mnohočetné alergie.
14. Poruchy pojivové tkáně v anamnéze (např. lupus, sklerodermie, arteritis nodosa).
15. Klinické známky aktivní infekce a/nebo teplota > 38,0 °C v době screeningu nebo výchozí hodnoty. Vstup do studie může být odložen podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI).
16. V současné době užívá warfarin.
17. Podávání vakcíny živého viru během 4 týdnů před dnem -8 nebo plánuje dostat vakcínu živého viru během studie.
18. Klinicky významné alergie na AMP945, nab-paclitaxel nebo gemcitabin (nebo kteroukoli z jejich pomocných látek), včetně reakcí přecitlivělosti na lidský albumin, které pravděpodobně nebudou dobře kontrolovány premedikací nebo jinými podpůrnými opatřeními.
19. Vykazování jakéhokoli ze stavů nebo událostí uvedených v částech Kontraindikace nebo Zvláštní upozornění a opatření příbalových informací k nab-paclitaxelu a/nebo gemcitabinu.
20. Periferní neuropatie > 1. stupeň.
21. Korigovaný QT interval pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) > 460 ms pro muže a > 480 ms pro ženy.
22. Jakýkoli klinicky relevantní zdravotní, sociální nebo psychiatrický stav nebo jakýkoli nález během Screeningu, který podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit nepřijatelnému riziku nebo narušit cíle studie.
23. Předchozí ošetření AMP945.