AMP945 in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina per il trattamento del cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio e accettare di aderire a tutti i requisiti del protocollo.
2. Età minima 18 anni al momento del consenso.

3. Diagnosi istologica o citologica confermata di adenocarcinoma pancreatico avanzato che è:

   Parte A: metastatico o non resecabile chirurgicamente.

   Parte B: metastatico, con diagnosi iniziale di malattia metastatica ≤6 settimane prima del basale.

4. Ha una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale.
5. Idoneo al trattamento con nab-paclitaxel e gemcitabina come terapia standard di cura.
6. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1, sostenuto su due valutazioni separate: la prima almeno 2 settimane prima della prima dose di AMP945 e la seconda entro 72 ore prima della prima dose di AMP945. I partecipanti che non mantengono un ECOG Performance Score di 0-1 alla seconda valutazione saranno esclusi dalla partecipazione.
7. Ha un'aspettativa di vita di > 3 mesi.

8. Adeguata funzionalità d'organo, come definito dai seguenti risultati di laboratorio (i campioni devono essere ottenuti ≤14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio):

   a) Ematologia:

   (i) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L;

   (ii) Conta piastrinica ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);

   (iii) Emoglobina (Hgb) ≥9 g/dL.

   b) Chimica del siero:

   (i) Aspartato transaminasi (AST) (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × limite superiore del range normale (ULN), a meno che non siano chiaramente presenti metastasi epatiche, allora è consentito ≤5 × ULN;

   (ii) Bilirubina totale ≤ULN;

   (iii) Creatinina <1,5 x limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >60 mL/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault).

   c) Nessuna anomalia clinicamente significativa nei risultati della coagulazione.

   d) Nessuna anomalia clinicamente significativa nei risultati delle analisi delle urine.

9. Accetta di usare la contraccezione secondo il protocollo

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento o prevede una gravidanza durante lo studio.
2. - Ha ricevuto qualsiasi medicinale sperimentale (IMP) entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima del Giorno -8.
3. Metastasi cerebrali note, a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per almeno 3 mesi (definite come clinicamente stabili, senza edema, senza steroidi e stabili in 2 scansioni a distanza di almeno 4 settimane).
4. Condizione gastrointestinale che potrebbe interferire con la deglutizione o l'assorbimento del farmaco in studio.
5. Parte A: ha ricevuto precedenti trattamenti sistemici per il cancro del pancreas, ad eccezione di quelli somministrati in ambito adiuvante e con recidiva più di 6 mesi dopo il completamento del trattamento curativo/adiuvante.
6. Parte B: non ha ricevuto in precedenza radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica. È consentito un precedente trattamento con 5-FU o gemcitabina somministrati come sensibilizzatore alle radiazioni nel contesto adiuvante, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e che non siano presenti tossicità persistenti. I partecipanti che hanno ricevuto dosi citotossiche di gemcitabina o qualsiasi altra chemioterapia nel contesto adiuvante non sono idonei per questo studio.
7. Storia di neoplasie diverse dal cancro in situ o dal cancro della pelle a cellule basali o squamose negli ultimi 5 anni.
8. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica (vale a dire, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del giorno -8.
9. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto e/o storia di infezione da epatite B o C o noto per essere positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C.
10. - Storia nota di infarto miocardico, stenting coronarico, ictus o incidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
11. Radioterapia palliativa focale (ad esempio, a una metastasi ossea) entro i 14 giorni precedenti il ​​Run-in, o radioterapia più estesa entro 28 giorni prima del Run-in.
12. Storia di leucemie croniche (ad esempio, leucemia linfocitica cronica).
13. Storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple.
14. Storia di disturbi del tessuto connettivo (ad esempio, lupus, sclerodermia, arterite nodosa).
15. Segni clinici di infezione attiva e/o temperatura > 38,0°C al momento dello screening o del basale. L'ingresso allo studio può essere rinviato a discrezione del Principal Investigator (PI).
16. Attualmente utilizza il warfarin.
17. Somministrazione di un vaccino a virus vivo nelle 4 settimane precedenti al giorno -8 o prevede di ricevere un vaccino a virus vivo durante lo studio.
18. Allergie clinicamente significative all'AMP945, al nab-paclitaxel o alla gemcitabina (o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti), comprese le reazioni di ipersensibilità all'albumina umana, che difficilmente possono essere ben controllate con la premedicazione o altre misure di supporto.
19. Mostrare una qualsiasi delle condizioni o degli eventi descritti nelle sezioni Controindicazioni o Avvertenze e precauzioni speciali dei foglietti illustrativi di nab-paclitaxel e/o gemcitabina.
20. Neuropatia periferica > Grado 1.
21. Intervallo QT corretto utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) > 460 ms per i maschi e > 480 ms per le femmine.
22. Qualsiasi condizione medica, sociale o psichiatrica clinicamente rilevante o qualsiasi scoperta durante lo screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore può mettere il partecipante a un rischio inaccettabile o interferire con gli obiettivi dello studio.
23. Precedente trattamento con AMP945.