AMP945 i kombination med Nab-paclitaxel og gemcitabin til behandling af bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer og accepter at overholde alle protokolkrav.
2. Været mindst 18 år på tidspunktet for samtykke.

3. Bekræftet histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden pancreas adenocarcinom, som er:

   Del A: metastatisk eller ikke kirurgisk resektabel.

   Del B: metastatisk, med initial diagnose af metastatisk sygdom ≤6 uger før baseline.

4. Har målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning.
5. Berettiget til behandling med nab-paclitaxel og gemcitabin som standardbehandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-1, fastholdt på to separate vurderinger: den første mindst 2 uger før den 1. dosis af AMP945 og den anden inden for 72 timer før den 1. dosis af AMP945. Deltagere, der ikke opretholder en ECOG Performance Score på 0-1 ved den anden vurdering, vil blive udelukket fra deltagelse.
7. Har en forventet levetid på >3 måneder.

8. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af laboratorieresultaterne nedenfor (prøver skal indhentes ≤14 dage før administration af studielægemidlet):

   a) Hæmatologi:

   (i) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L;

   (ii) Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);

   (iii) Hæmoglobin (Hgb) ≥9 g/dL.

   b) Serumkemi:

   (i) Aspartattransaminase (AST) (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre der tydeligt er levermetastaser til stede, er ≤5 × ULN tilladt;

   (ii) Total bilirubin ≤ULN;

   (iii) Kreatinin <1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >60 ml/min/1,73m2 (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen).

   c) Ingen klinisk signifikante abnormiteter i koagulationsresultater.

   d) Ingen klinisk signifikante abnormiteter i urinanalyseresultater.

9. Aftal at bruge prævention iht. protokol

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
2. Har modtaget et forsøgslægemiddel (IMP) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag -8.
3. Kendte hjernemetastaser, medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i mindst 3 måneder (defineret som klinisk stabile, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 scanninger med mindst 4 ugers mellemrum).
4. Gastrointestinal tilstand, der kan forstyrre synkning eller absorption af undersøgelsesmedicin.
5. Del A: Har modtaget tidligere systemiske behandlinger for bugspytkirtelkræft, undtagen dem, der er givet i adjuverende omgivelser, og med recidiv mere end 6 måneder efter afslutning af kurativ/adjuverende behandling.
6. Del B: Har ikke modtaget tidligere strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersøgelsesterapi til behandling af metastatisk sygdom. Forudgående behandling med 5-FU eller gemcitabin indgivet som strålingssensibilisator i adjuvansindstillingen er tilladt, forudsat at der er gået mindst 6 måneder siden afslutningen af ​​den sidste dosis, og der ikke er vedvarende toksicitet til stede. Deltagere, der har modtaget cytotoksiske doser af gemcitabin eller anden kemoterapi i adjuverende omgivelser, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
7. Anamnese med anden malignitet end in situ cancer eller basal- eller pladecellehudkræft inden for de sidste 5 år.
8. Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi (dvs. operation udført for at få en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ), inden for 4 uger før dag -8.
9. Kendt humant immundefektvirus (HIV) og/eller historie med hepatitis B- eller C-infektioner eller kendt for at være positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof.
10. Kendt historie med myokardieinfarkt, koronar stenting, slagtilfælde eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Fokal palliativ strålebehandling (f.eks. til en knoglemetastase) inden for de 14 dage før indkøring eller mere omfattende strålebehandling inden for 28 dage før indkøring.
12. Anamnese med kronisk leukæmi (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi).
13. Anamnese med interstitiel lungesygdom, anamnese med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller multiple allergier.
14. Anamnese med bindevævssygdomme (f.eks. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
15. Kliniske tegn på aktiv infektion og/eller en temperatur på > 38,0°C på tidspunktet for screening eller baseline. Studieoptagelse kan udskydes efter hovedefterforskerens skøn (PI).
16. Bruger i øjeblikket warfarin.
17. Administration af en levende virusvaccine i de 4 uger før dag -8 eller planlægger at modtage en levende virusvaccine under undersøgelsen.
18. Klinisk signifikante allergier over for AMP945, nab-paclitaxel eller gemcitabin (eller et hvilket som helst af deres hjælpestoffer), herunder overfølsomhedsreaktioner over for humant albumin, som sandsynligvis ikke vil blive kontrolleret godt med præmedicinering eller andre understøttende foranstaltninger.
19. Udviser nogen af ​​de tilstande eller hændelser, der er beskrevet i afsnittene Kontraindikationer eller Særlige Advarsler og Forsigtighedsregler i indlægssedlerne for nab-paclitaxel og/eller gemcitabin.
20. Perifer neuropati > Grad 1.
21. Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) > 460 ms for mænd og > 480 ms for kvinder.
22. Alle klinisk relevante medicinske, sociale eller psykiatriske tilstande eller ethvert fund under screening, som efter investigators mening kan sætte deltageren i en uacceptabel risiko eller forstyrre undersøgelsens mål.
23. Forudgående behandling med AMP945.