AMP945 i kombinasjon med Nab-paklitaksel og gemcitabin for behandling av kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer og godta å overholde alle protokollkrav.
2. Minst 18 år på tidspunktet for samtykke.

3. Bekreftet histologisk eller cytologisk diagnose av avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er:

   Del A: metastatisk eller ikke kirurgisk resektabel.

   Del B: metastatisk, med initial diagnose av metastatisk sykdom ≤6 uker før baseline.

4. Har målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning.
5. Kvalifisert for behandling med nab-paklitaksel og gemcitabin som standardbehandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore på 0-1, opprettholdt etter to separate vurderinger: den første minst 2 ukene før den første dosen av AMP945 og den andre innen 72 timer før den første dosen av AMP945. Deltakere som ikke opprettholder en ECOG Performance Score på 0-1 ved den andre vurderingen, vil bli ekskludert fra deltakelse.
7. Har en forventet levetid på >3 måneder.

8. Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av laboratorieresultatene nedenfor (prøver må tas ≤14 dager før administrasjon av studiemedisin):

   a) Hematologi:

   (i) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L;

   (ii) Blodplateantall ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);

   (iii) Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL.

   b) Serumkjemi:

   (i) Aspartattransaminase (AST) (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN), med mindre levermetastaser er tydelig tilstede, er ≤5 × ULN tillatt;

   (ii) Total bilirubin ≤ULN;

   (iii) Kreatinin <1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >60 ml/min/1,73m2 (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen).

   c) Ingen klinisk signifikante abnormiteter i koagulasjonsresultater.

   d) Ingen klinisk signifikante abnormiteter i urinanalyseresultater.

9. Godta å bruke prevensjon i henhold til protokoll

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under studien.
2. Har mottatt et undersøkelsesmiddel (IMP) innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dag -8.
3. Kjente hjernemetastaser, med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i minst 3 måneder (definert som klinisk stabile, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 skanninger med minst 4 ukers mellomrom).
4. Gastrointestinal tilstand som kan forstyrre svelging eller absorpsjon av studiemedisin.
5. Del A: Har mottatt tidligere systemiske behandlinger for kreft i bukspyttkjertelen, bortsett fra de gitt i adjuvant setting, og med tilbakefall mer enn 6 måneder etter fullført kurativ/adjuvant behandling.
6. Del B: Har ikke mottatt tidligere strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk sykdom. Tidligere behandling med 5-FU eller gemcitabin administrert som strålingssensibilisator i adjuvant-innstilling er tillatt, forutsatt at det har gått minst 6 måneder siden siste dose fullført og ingen langvarige toksisiteter er tilstede. Deltakere som har mottatt cytotoksiske doser av gemcitabin eller annen kjemoterapi i adjuvant setting er ikke kvalifisert for denne studien.
7. Anamnese med annen malignitet enn in situ-kreft eller hudkreft i basal- eller plateepitel de siste 5 årene.
8. Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi (dvs. kirurgi utført for å få en biopsi for diagnose uten fjerning av et organ), innen 4 uker før dag -8.
9. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) og/eller historie med hepatitt B- eller C-infeksjoner eller kjent for å være positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff.
10. Kjent historie med hjerteinfarkt, koronar stenting, hjerneslag eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Fokal palliativ strålebehandling (f.eks. mot en benmetastase) innen 14 dager før innkjøring, eller mer omfattende strålebehandling innen 28 dager før innkjøring.
12. Anamnese med kroniske leukemier (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi).
13. Anamnese med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller multiple allergier.
14. Anamnese med bindevevssykdommer (f.eks. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
15. Kliniske tegn på aktiv infeksjon og/eller en temperatur på > 38,0°C på tidspunktet for screening eller baseline. Studiestart kan utsettes etter hovedetterforskerens skjønn (PI).
16. Bruker for tiden warfarin.
17. Administrering av en levende virusvaksine i løpet av 4 uker før dag -8 eller planlegger å motta en levende virusvaksine under studien.
18. Klinisk signifikante allergier mot AMP945, nab-paklitaksel eller gemcitabin (eller noen av deres hjelpestoffer), inkludert overfølsomhetsreaksjoner mot humant albumin, som sannsynligvis ikke vil bli godt kontrollert med premedisinering eller andre støttende tiltak.
19. Utviser noen av tilstandene eller hendelsene som er skissert i kontraindikasjoner eller spesielle advarsler og forholdsregler i pakningsvedlegget for nab-paclitaxel og/eller gemcitabin.
20. Perifer nevropati > Grad 1.
21. Korrigerte QT-intervall med Fridericias korreksjon (QTcF) > 460 ms for menn og >480 ms for kvinner.
22. Alle klinisk relevante medisinske, sosiale eller psykiatriske tilstander eller funn under screening, som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i en uakseptabel risiko eller forstyrre studiemålene.
23. Tidligere behandling med AMP945.