FAPi Radioligand Open-Label, studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a dozimetrie [Lu-177]-PNT6555; Studie zvyšování dávek pro léčbu pacientů s vybranými solidními nádory (FRONTIER)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži a ženy ve věku 18 - 80 let
2. Ženy ve fertilním věku a muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí během studie a také po dobu 31 týdnů (ženy) nebo 18 týdnů (muži) po poslední studii používat dvě přijatelné formy antikoncepce, z nichž jedna je bariérová. podávání léků.
3. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření
4. Pacient si přečetl, porozuměl a podepsal písemný informovaný souhlas.

5. Pokročilý nebo metastazující solidní nádor, který je refrakterní na standardní léčbu, pro který není dostupná standardní léčba, je kontraindikován, nebo pacient standardní léčbu odmítá:

   • Adenokarcinom slinivky břišní
   • Vysoce kvalitní sarkom měkkých tkání (kromě chordomu)
   • Rakovina jícnu (karcinom dlaždicových buněk nebo adenokarcinom, s výjimkou rakoviny gastroezofageálního spojení)
   • Kolorektální karcinom
   • Melanom rakovina kůže

6. Laboratorní hodnoty při počátečním screeningu a také během tří dnů před podáním dávky [Lu-177]-PNT6555:

   1. Krevní destičky větší než 120 000/ mm^3 při dávkování. Transfuze povoleny, ale ne pro první dávku
   2. Neutrofily větší než 1500 buněk/mm^3
   3. Hemoglobin vyšší než 8,5 g/dl
   4. Chemie jater:

   i. ALT a AST < 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami ii. Bilirubin < 2 mcg/litr; pacienti s Gilbertovým syndromem jsou povoleni e. Normální PT (s) a aPTT (s); normální INR (poměr). Pacienti užívající antikoagulancia musí být v terapeutickém rozmezí

7. Rychlost glomerulární filtrace definovaná jako clearance kreatininu >70 ml/min/1,73 m2 NEBO Sérový kreatinin <1,5 x ULN.
8. Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců na jeden posudek vyšetřovatele
9. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0 až 1
10. Pacienti musí již dříve podstoupit léčbu základního onemocnění a nemají k dispozici žádné potenciálně léčebné možnosti
11. Pozitivní [Ga-68]-PNT6555 PET/CT sken, definovaný jako alespoň 50 % lézí s SUVmax 1,5násobkem nebo větším SUV střední hodnoty jater

Kritéria vyloučení

1. Pacient má metastatické onemocnění mozku
2. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během studie nebo do 31 týdnů po posledním podání studovaného léku
3. Muži s partnerkami, kteří jsou těhotní, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 18 týdnů po posledním podání studovaného léku
4. Subjekt byl předtím ozařován hemi nebo celým tělem
5. Subjekt dostal ozáření celého mozku
6. Anamnéza jakékoli myelosuprese 4. stupně nebo myelosuprese 3. stupně vyžadující zotavení déle než 6 týdnů
7. Anamnéza jakékoli dysfunkce ledvin (např. akutní selhání ledvin, akutní tubulární nekróza (ATN)) z jakéhokoli důvodu
8. Sekundární malignita, která může narušit hodnocení bezpečnosti této studie
9. Pacient má jakékoli souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly zvýšit pacientovo riziko toxicity během studie nebo které by mohly zmást rozlišení mezi toxicitou související s onemocněním a léčbou studie
10. Pacient dostal jakékoli další zkoumané látky do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
11. Pacient dostal systémovou protinádorovou léčbu do 4 týdnů od zahájení studijní léčby; hormonální udržovací léčba může být povolena se souhlasem lékaře, pokud je pacient na stabilní dávce (preferovaná délka stabilní dávky bude 4 týdny)
12. Pacient podstoupil chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby; výjimky jsou povoleny se souhlasem Medical Monitor
13. Předchozí terapie radioligandy
14. Předchozí adoptivní terapie T-buňkami (např. terapie CAR-T, terapie TCR atd.)