FAPi Radioligand Open-Label, 1. vaiheen tutkimus [Lu-177]-PNT6555:n turvallisuuden, siedettävyyden ja annosmittauksen arvioimiseksi; Annoksen nostotutkimus potilaiden hoitoon, joilla on tiettyjä kiinteitä kasvaimia (FRONTIER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispotilaat 18-80 vuotta
2. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä, tutkimuksen aikana ja myös 31 viikkoa (naiset) tai 18 viikkoa (miehet) viimeisen tutkimuksen jälkeen lääkkeen antaminen.
3. Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset
4. Potilas on lukenut, ymmärtänyt ja allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen(t)

5. Pitkälle edennyt tai etäpesäkkeinen kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai se on vasta-aiheinen tai potilas kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta:

   • Haiman adenokarsinooma
   • Korkealaatuinen pehmytkudossarkooma (paitsi Chordoma)
   • Ruokatorven syöpä (levyepiteelisyöpä tai adenokarsinooma, ei kuitenkaan gastroesofageaalisen liitossyöpä)
   • Peräsuolen syöpä
   • Melanooma ihosyöpä

6. Laboratorioarvot alkuseulonnassa ja myös kolmen päivän kuluessa ennen [Lu-177]-PNT6555:n annostelua:

   1. Verihiutaleet yli 120 000/mm^3 annoksella. Verensiirrot sallittu, mutta ei ensimmäisen annoksen osalta
   2. Neutrofiilit yli 1500 solua/mm^3
   3. Hemoglobiini yli 8,5 g/dl
   4. Maksan kemiat:

   i. ALAT ja ASAT < 2,5 x ULN tai < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja ii. Bilirubiini < 2 mcg/litra; Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat ovat sallittuja esim. Normaali PT (s) ja aPTT (s); normaali INR (suhde). Antikoagulantteja käyttävien potilaiden on oltava terapeuttisella alueella

7. Glomerulaarinen suodatusnopeus määritellään kreatiniinipuhdistukseksi >70 ml/min/1,73 m2 TAI Seerumin kreatiniini <1,5 x ULN.
8. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta tutkijan arviota kohden
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
10. Potilaiden on oltava aiemmin saaneet hoitoa perussairauteensa, eikä heillä ole mahdollisesti parantavia vaihtoehtoja
11. Positiivinen [Ga-68]-PNT6555 PET/CT-skannaus, joka määritellään vähintään 50 %:ksi leesioista, joiden SUVmax on 1,5 kertaa tai suurempi kuin maksan SUV-keskiarvo

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaalla on metastaattinen aivosairaus
2. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 31 viikon sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta
3. Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai 18 viikon sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta
4. Kohde on saanut aiemmin puoli- tai kokovartalosäteilyä
5. Kohde on saanut koko aivosäteilyä
6. Aiemmin mikä tahansa asteen 4 myelosuppressio tai asteen 3 myelosuppressio, joka vaatii yli 6 viikkoa toipumista
7. Aiempi munuaisten toimintahäiriö (esim. akuutti munuaisten vajaatoiminta, akuutti tubulusnekroosi (ATN)) mistä tahansa syystä
8. Toissijainen pahanlaatuisuus, joka voi häiritä tämän tutkimuksen turvallisuusarviointeja
9. Potilaalla on samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat lisätä potilaan toksisuuden riskiä tutkimuksen aikana tai jotka voivat vaikeuttaa erottelua sairauteen ja tutkimushoitoon liittyvien toksisuuksien välillä
10. Potilas on saanut muita tutkimusaineita 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
11. Potilas on saanut systeemistä syöpähoitoa 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta; Hormoniylläpitohoito voidaan sallia lääkärintarkastajan luvalla, jos potilas saa vakaan annoksen (vakaan annoksen suositeltu kesto on 4 viikkoa)
12. Potilaalle on tehty leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta; poikkeukset ovat sallittuja Medical Monitorin luvalla
13. Aikaisempi radioligandihoito
14. Aiempi adoptiivinen T-soluterapia (esim. CAR-T-hoito, TCR-hoito jne.)