FAPi Radioligand Open-Label, studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la dosimetria di [Lu-177]-PNT6555; Uno studio di aumento della dose per il trattamento di pazienti con tumori solidi selezionati (FRONTIER)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 80 anni
2. Le donne in età fertile e i maschi e le loro partner femminili in età fertile devono utilizzare due forme accettabili di contraccezione, una delle quali è un metodo di barriera, durante lo studio e anche per 31 settimane (femmine) o 18 settimane (maschi) dopo l'ultimo studio somministrazione del farmaco.
3. I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati
4. Il paziente ha letto, compreso e firmato il/i modulo/i di consenso informato scritto

5. Tumore solido avanzato o metastatico refrattario al trattamento standard, per il quale non è disponibile alcun trattamento standard o è controindicato o il paziente rifiuta la terapia standard:

   • Adenocarcinoma del pancreas
   • Sarcoma dei tessuti molli di alto grado (escluso cordoma)
   • Cancro esofageo (carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma, escluso il cancro della giunzione gastroesofagea)
   • Cancro colorettale
   • Melanoma cancro della pelle

6. Valori di laboratorio allo screening iniziale e anche entro tre giorni prima della somministrazione di [Lu-177]-PNT6555:

   1. Piastrine superiori a 120.000/mm^3 al dosaggio. Trasfusioni consentite, ma non per la prima dose
   2. Neutrofili superiori a 1500 cellule/mm^3
   3. Emoglobina superiore a 8,5 g/dL
   4. Chimica del fegato:

   io. ALT e AST < 2,5 x ULN o < 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche ii. Bilirubina < 2 mcg/litro; i pazienti con sindrome di Gilbert sono ammessi e. Normale PT(sec) e aPTT(sec); INR normale (rapporto). I pazienti che assumono anticoagulanti devono essere nel range terapeutico

7. Velocità di filtrazione glomerulare definita come clearance della creatinina >70 ml/min/1,73 m2 OPPURE creatinina sierica <1,5 x ULN.
8. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi per giudizio dell'investigatore
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
10. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un trattamento per la loro malattia di base e non avere opzioni potenzialmente curative disponibili
11. Scansione PET/TC positiva [Ga-68]-PNT6555, definita come almeno il 50% delle lesioni con un SUVmax pari o superiore a 1,5 volte il SUVmean del fegato

Criteri di esclusione

1. Il paziente ha una malattia cerebrale metastatica
2. Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando di tentare una gravidanza durante lo studio o entro 31 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
3. Maschi con partner femminili in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando di tentare una gravidanza durante questo studio o entro 18 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
4. Il soggetto ha ricevuto in precedenza radiazioni emi o di tutto il corpo
5. Il soggetto ha ricevuto radiazioni sull'intero cervello
6. Storia di qualsiasi mielosoppressione di grado 4 o mielosoppressione di grado 3 che richiede più di 6 settimane di recupero
7. Storia di qualsiasi disfunzione renale (ad esempio, insufficienza renale acuta, necrosi tubulare acuta (ATN)) per qualsiasi motivo
8. Tumore maligno secondario che può interferire con le valutazioni di sicurezza di questo studio
9. Il paziente presenta condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del paziente durante lo studio o che potrebbero confondere la discriminazione tra tossicità correlate alla malattia e al trattamento in studio
10. - Il paziente ha ricevuto altri agenti sperimentali entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
11. - Il paziente ha ricevuto una terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio; la terapia di mantenimento ormonale può essere consentita con l'approvazione del monitor medico se il paziente assume una dose stabile (la durata preferita di una dose stabile sarà di 4 settimane)
12. - Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio; le eccezioni sono consentite previa approvazione di Medical Monitor
13. Precedente terapia con radioligando
14. Precedente terapia con cellule T adottive (ad es. terapia CAR-T, terapia TCR, ecc.)