FAPi Radioligand Open-Label, Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und DosImetrie von [Lu-177]-PNT6555; Eine Dosiseskalationsstudie zur Behandlung von Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren (FRONTIER)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren
2. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und auch für 31 Wochen (Frauen) oder 18 Wochen (Männer) nach der letzten Studie zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden, von denen eine eine Barrieremethode ist Medikamentengabe.
3. Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen
4. Der Patient hat die schriftliche(n) Einverständniserklärung(en) gelesen, verstanden und unterschrieben

5. Fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der auf eine Standardbehandlung nicht anspricht, für den keine Standardbehandlung verfügbar ist oder der kontraindiziert ist oder der Patient die Standardtherapie ablehnt:

   • Adenokarzinom des Pankreas
   • Hochgradiges Weichteilsarkom (außer Chordom)
   • Speiseröhrenkrebs (Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom, ausgenommen Krebs des gastroösophagealen Überganges)
   • Darmkrebs
   • Melanom-Hautkrebs

6. Laborwerte beim ersten Screening und auch innerhalb von drei Tagen vor der Gabe von [Lu-177]-PNT6555:

   1. Thrombozyten größer als 120.000/mm^3 bei Dosierung. Transfusionen erlaubt, aber nicht für die erste Dosis
   2. Neutrophile größer als 1500 Zellen/mm^3
   3. Hämoglobin größer als 8,5 g/dL
   4. Leberchemie:

   ich. ALT und AST < 2,5 x ULN oder < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen ii. Bilirubin < 2 µg/Liter; Patienten mit Gilbert-Syndrom sind erlaubt e. Normale PT (Sek.) und aPTT (Sek.); normale INR (Verhältnis). Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, müssen sich im therapeutischen Bereich befinden

7. Glomeruläre Filtrationsrate, definiert als Kreatinin-Clearance > 70 ml/min/1,73 m2 ODER Serumkreatinin <1,5 x ULN.
8. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten nach Ermittlerurteil
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
10. Die Patienten müssen zuvor eine Behandlung für ihre Grunderkrankung erhalten haben und es stehen keine potenziell heilenden Optionen zur Verfügung
11. Positiver [Ga-68]-PNT6555-PET/CT-Scan, definiert als mindestens 50 % der Läsionen mit einem SUVmax von mindestens dem 1,5-fachen des SUVmean der Leber

Ausschlusskriterien

1. Der Patient hat eine metastasierte Hirnerkrankung
2. Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie oder innerhalb von 31 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden
3. Männer mit weiblichen Partnern, die schwanger sind, stillen oder planen, während dieser Studie oder innerhalb von 18 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden
4. Das Subjekt hat zuvor eine Hemi- oder Ganzkörperbestrahlung erhalten
5. Das Subjekt hat eine Ganzhirnbestrahlung erhalten
6. Vorgeschichte einer Myelosuppression Grad 4 oder Myelosuppression Grad 3, die eine Genesung von mehr als 6 Wochen erfordert
7. Vorgeschichte einer Nierenfunktionsstörung (z. B. akutes Nierenversagen, akute tubuläre Nekrose (ATN)) aus irgendeinem Grund
8. Sekundäre Malignität, die die Sicherheitsbewertungen dieser Studie beeinträchtigen können
9. Der Patient hat gleichzeitig schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die das Toxizitätsrisiko des Patienten während der Studie erhöhen oder die Unterscheidung zwischen krankheits- und studienbehandlungsbedingten Toxizitäten verfälschen könnten
10. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung andere Prüfsubstanzen erhalten
11. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische Krebstherapie erhalten; Eine Hormonerhaltungstherapie kann mit Zustimmung des medizinischen Monitors zugelassen werden, wenn der Patient eine stabile Dosis erhält (die bevorzugte Dauer einer stabilen Dosis beträgt 4 Wochen).
12. Patient wurde innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung operiert; Ausnahmen sind mit Zustimmung von Medical Monitor zulässig
13. Vorherige Radioligandentherapie
14. Frühere adoptive T-Zell-Therapie (z. CAR-T-Therapie, TCR-Therapie etc.)