FAPi Radioligand OpenN-Label, fase 1-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og dosimetri af [Lu-177]-PNT6555; En dosiseskaleringsundersøgelse til behandling af patienter med udvalgte solide tumorer (FRONTIER)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 - 80 år
2. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd og deres kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal bruge to acceptable former for prævention, hvor den ene er en barrieremetode, under undersøgelsen og også i 31 uger (kvinder) eller 18 uger (mænd) efter sidste undersøgelse lægemiddeladministration.
3. Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser
4. Patienten har læst, forstået og underskrevet den/de skriftlige informerede samtykkeformular(er)

5. Avanceret eller metastatisk solid tumor, der er refraktær over for standardbehandling, for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling, eller den er kontraindiceret, eller patienten nægter standardbehandling:

   • Adenocarcinom i bugspytkirtlen
   • Blødt vævssarkom af høj kvalitet (undtagen chordoma)
   • Spiserørskræft (pladecellecarcinom eller adenocarcinom, undtagen gastroøsofageal Junction Cancer)
   • Kolorektal cancer
   • Melanom hudkræft

6. Laboratorieværdier ved indledende screening og også inden for tre dage før dosering af [Lu-177]-PNT6555:

   1. Blodplader større end 120.000/mm^3 ved dosering. Transfusioner tilladt, men ikke for første dosis
   2. Neutrofiler større end 1500 celler/mm^3
   3. Hæmoglobin større end 8,5 g/dL
   4. Leverkemi:

   jeg. ALAT og ASAT < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN for patienter med levermetastaser ii. Bilirubin < 2 mcg/liter; patienter med Gilberts syndrom er tilladt f.eks. Normal PT(sek) og aPTT(sek); normal INR (forhold). Patienter, der tager antikoagulantia, skal være inden for det terapeutiske område

7. Glomerulær filtrationshastighed defineret som kreatininclearance >70 ml/min/1,73 m2 ELLER Serum Kreatinin <1,5 x ULN.
8. Forventet levetid på mindst 6 måneder pr. efterforskers dom
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 1
10. Patienter skal tidligere have modtaget behandling for deres underliggende sygdom og ikke have nogen potentielt helbredende muligheder
11. Positiv [Ga-68]-PNT6555 PET/CT-scanning, defineret som mindst 50 % af læsionerne med en SUVmax på 1,5 gange eller mere SUV-gennemsnittet for leveren

Eksklusionskriterier

1. Patienten har metastatisk hjernesygdom
2. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 31 uger efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet
3. Mænd med kvindelige partnere, der er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under denne undersøgelse eller inden for 18 uger efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet
4. Forsøgsperson har tidligere modtaget hemi- eller total-body-stråling
5. Personen har modtaget helhjernestråling
6. Anamnese med enhver grad 4 myelosuppression eller grad 3 myelosuppression, der kræver mere end 6 ugers restitution
7. Anamnese med enhver nyredysfunktion (f.eks. akut nyresvigt, akut tubulær nekrose (ATN)) uanset årsag
8. Sekundær malignitet, der kan interferere med sikkerhedsvurderingerne af denne undersøgelse
9. Patienten har nogen samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der kan øge patientens risiko for toksicitet under undersøgelsen, eller som kan forveksle forskellen mellem sygdoms- og undersøgelsesbehandlingsrelaterede toksiciteter
10. Patienten har modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
11. Patienten har modtaget systemisk anti-cancerterapi inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen; hormonvedligeholdelsesbehandling kan tillades med godkendelse af den medicinske monitor, hvis patienten er på en stabil dosis (foretrukken varighed af en stabil dosis vil være 4 uger)
12. Patienten er blevet opereret inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen; undtagelser er tilladt med godkendelse af Medical Monitor
13. Tidligere radioligandterapi
14. Tidligere adoptiv T-celleterapi (f.eks. CAR-T-terapi, TCR-terapi osv.)