CD19/70 Bispecifická buněčná terapie CAR-T
CD19/70 Bi-specifické CAR-T buňky zacílené na B buněčné malignity
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s refrakterními a/nebo rekurentními B buněčnými malignitami mají špatnou prognózu i přes komplexní multimodální terapii. Navzdory působivému pokroku více než 50 % pacientů léčených chimérickými antigenními receptorovými T buňkami (CAR19) cílenými na CD19 prodělává progresivní onemocnění. Dále, více než 40 % pacientů s progresivním velkobuněčným B lymfomem (LBCL) zaznamenalo sníženou nebo ztracenou expresi CD19 na nádorových buňkách po léčbě CAR19; nízká povrchová hustota CD19 před léčbou byla spojena s progresivním onemocněním. Proto jsou zapotřebí nové léčebné přístupy. Výzkum se pokouší použít geneticky modifikované T buňky k expresi 4. generace lentivirové anti-CD19/70 bispecifické CAR (bi-4SCAR-CD19/70). Molekuly CAR umožňují T buňkám rozpoznávat a zabíjet nádorové buňky prostřednictvím rozpoznání povrchového antigenu, CD19 nebo CD70, který je exprimován ve vysokých hladinách na nádorových buňkách, ale ne ve významných hladinách v normálních tkáních.
CD70 je vysoce exprimován u mnoha rakovin, ale omezeně v normálních tkáních, je potenciálním terapeutickým cílem CAR-T. Exprese CD70 byla pozorována na mnoha typech nádorů včetně solidních nádorů a také malignit B buněk. Kromě toho bylo hlášeno, že anti-CD70 CAR T-buňky mohou eliminovat CD70-pozitivní buňky a vykazovat silné protinádorové účinky v preklinických zvířecích modelech. CD70 cílené CAR-T buňky s vazebnou částí CD70 specifického scFv vykazovaly vyšší afinitu a protinádorový účinek proti CD70-pozitivním nádorovým buňkám. Potenciální strategií k prevenci relapsu v důsledku úniku antigenu je infuze T-buněk schopných rozpoznávat více antigenů.
K překonání úniku jediného cílového antigenu z nádoru a zvýšení účinnosti CAR-T in vivo je vyvinut nový bispecifický režim terapie CD19/70 CAR-T, který zahrnuje posilovací a konsolidační aplikace CAR-T k cílení na vysoce refrakterní rakovinu B buněk. Cílem je zhodnotit bezpečnost a dlouhodobou účinnost strategie terapie bi-CAR-T u pacientů s rakovinou pozitivních na CD19 a/nebo CD70.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonní číslo: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonní číslo: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk starší 6 měsíců.
- povrchová exprese maligních B buněk molekul CD19 nebo CD70.
- skóre KPS přes 80 bodů a doba přežití je delší než 1 měsíc.
- vyšší než 80 g/l Hgb.
- žádné kontraindikace odběru krvinek.
Kritéria vyloučení:
- doprovázena dalšími aktivními onemocněními a obtížně hodnotitelná reakce pacienta.
- bakteriální, plísňová nebo virová infekce, kterou nelze kontrolovat.
- žijící s HIV.
- aktivní infekce HBV nebo HCV.
- těhotné a kojící matky.
- při systémové léčbě steroidy do týdne po léčbě.
- předchozí neúspěšná léčba CD19 a CD70 CAR-T.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: bi-4SCAR-CD19/70 T buněčná terapie pro CD19 a/nebo CD70 pozitivní malignity B buněk
|
Infuze bi-4SCAR CD19/70 T buněk v 10^6 buněk/kg tělesné hmotnosti prostřednictvím IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost čtvrté generace bi-4SCARCD19/70 T buněk u pacientů s malignitami B buněk
Časové okno: 12 týdnů
|
Bezpečnost čtvrté generace bi-4SCARCD19/70 T lymfocytů u pacientů s B buněčnými malignitami pomocí standardu CTCAE 4 k vyhodnocení úrovně nežádoucích příhod standard k hodnocení úrovně nežádoucích příhod
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protinádorová aktivita čtvrté generace bi-4SCARCD19/70 T buněk u pacientů s relabujícími nebo refrakterními malignitami B buněk
Časové okno: 1 rok
|
Měřítko kopií CAR (pro účinnost)
|
1 rok
|
|
Protinádorová aktivita čtvrté generace bi-4SCARCD19/70 T buněk u pacientů s relabujícími nebo refrakterními malignitami B buněk
Časové okno: 1 rok
|
Stupnice zatížení leukemickými buňkami (pro účinnost)
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GIMI-IRB-22008
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .