CD19/70 Bi-spesifikk CAR-T celleterapi

Pasienter med refraktære og/eller tilbakevendende B-celle-maligniteter har dårlig prognose til tross for kompleks multimodal terapi. Til tross for imponerende fremgang, opplever mer enn 50 % av pasientene behandlet med CD19-målrettede kimære antigenreseptor T-celler (CAR19) progressiv sykdom. Videre opplevde mer enn 40 % pasienter med progressivt stort B-celle lymfom (LBCL) redusert eller tapt ekspresjon av CD19 på tumorcellene etter CAR19-behandling; lav overflate CD19-tetthet før behandling var assosiert med progressiv sykdom. Derfor er det nødvendig med nye kurative tilnærminger. Undersøkelsen forsøker å bruke genetisk modifiserte T-celler for å uttrykke en 4. generasjons lentiviral anti-CD19/70 bispesifikk CAR (bi-4SCAR-CD19/70). CAR-molekylene gjør det mulig for T-cellene å gjenkjenne og drepe tumorceller gjennom gjenkjennelsen av et overflateantigen, CD19 eller CD70, som uttrykkes ved høye nivåer på tumorceller, men ikke ved signifikante nivåer på normalt vev.

CD70 er sterkt uttrykt i mange kreftformer, men begrenset i normalt vev er det et potensielt CAR-T-terapeutisk mål. Uttrykk av CD70 ble observert på flere tumortyper inkludert solid tumor så vel som B-celle maligniteter. I tillegg er det rapportert at anti-CD70 CAR T-celler kan eliminere CD70-positive celler og vise sterke antitumoreffekter i prekliniske dyremodeller. De CD70-målrettede CAR-T-cellene med bindingsdel av CD70-spesifikk scFv viste en høyere affinitet og antitumoreffekt mot CD70-positive tumorceller. En potensiell strategi for å forhindre tilbakefall på grunn av antigenflukt er å infundere T-celler som er i stand til å gjenkjenne flere antigener.

For å overvinne tumorflukt av enkeltmålantigen og forbedre in vivo CAR-T-effekten, er et nytt bi-spesifikt CD19/70 CAR-T-terapiregime utviklet for å inkludere booster- og konsoliderings-CAR-T-applikasjoner for å målrette mot svært refraktær B-cellekreft. Målet er å evaluere sikkerhet og langsiktig effekt av bi-CAR-T-terapistrategien hos CD19- og/eller CD70-positive kreftpasienter.