Terapia cellulare CAR-T bispecifica CD19/70

I pazienti con neoplasie a cellule B refrattarie e/o ricorrenti hanno una prognosi sfavorevole nonostante la complessa terapia multimodale. Nonostante i notevoli progressi, oltre il 50% dei pazienti trattati con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR19) mirate al CD19 va incontro a malattia progressiva. Inoltre, oltre il 40% dei pazienti con linfoma progressivo a grandi cellule B (LBCL) ha manifestato un'espressione ridotta o persa di CD19 sulle cellule tumorali dopo il trattamento con CAR19; una bassa densità superficiale di CD19 prima del trattamento era associata a malattia progressiva. Pertanto, sono necessari nuovi approcci curativi. L'indagine tenta di utilizzare cellule T geneticamente modificate per esprimere un CAR lentivirale anti-CD19/70 bi-specifico di quarta generazione (bi-4SCAR-CD19/70). Le molecole CAR consentono alle cellule T di riconoscere e uccidere le cellule tumorali attraverso il riconoscimento di un antigene di superficie, CD19 o CD70, che è espresso a livelli elevati sulle cellule tumorali ma non a livelli significativi sui tessuti normali.

CD70 è altamente espresso in molti tumori, ma limitato nei tessuti normali, è un potenziale bersaglio terapeutico CAR-T. L'espressione di CD70 è stata osservata su più tipi di tumore, inclusi tumori solidi e tumori maligni delle cellule B. Inoltre, è stato riportato che le cellule CAR-T anti-CD70 possono eliminare le cellule CD70-positive e mostrare forti effetti antitumorali in modelli animali preclinici. Le cellule CAR-T mirate al CD70 con la frazione legante di scFv specifico per il CD70 hanno mostrato una maggiore affinità e un effetto antitumorale contro le cellule tumorali CD70-positive. Una potenziale strategia per prevenire la ricaduta dovuta alla fuga dell'antigene è quella di infondere cellule T in grado di riconoscere più antigeni.

Per superare la fuga tumorale dell'antigene bersaglio singolo e migliorare l'efficacia CAR-T in vivo, è stato sviluppato un nuovo regime di terapia CAR-T CD19/70 bi-specifico per includere applicazioni CAR-T di potenziamento e consolidamento per colpire il cancro delle cellule B altamente refrattario. L'obiettivo è valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della strategia terapeutica bi-CAR-T nei pazienti affetti da cancro CD19 e/o CD70 positivi.