Terapia de células CAR-T biespecífica CD19/70

Los pacientes con neoplasias malignas de células B refractarias y/o recurrentes tienen un mal pronóstico a pesar de la terapia multimodal compleja. A pesar del progreso impresionante, más del 50 % de los pacientes tratados con células T receptoras de antígeno quimérico (CAR19) dirigidas a CD19 experimentan una enfermedad progresiva. Además, más del 40 % de los pacientes con linfoma progresivo de células B grandes (LBCL) experimentaron una expresión reducida o perdida de CD19 en las células tumorales después del tratamiento con CAR19; la densidad baja de CD19 en la superficie antes del tratamiento se asoció con enfermedad progresiva. Por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques curativos. La investigación intenta utilizar células T modificadas genéticamente para expresar un CAR biespecífico anti-CD19/70 lentiviral de cuarta generación (bi-4SCAR-CD19/70). Las moléculas CAR permiten que las células T reconozcan y eliminen las células tumorales mediante el reconocimiento de un antígeno de superficie, CD19 o CD70, que se expresa en niveles elevados en las células tumorales pero no en niveles significativos en los tejidos normales.

CD70 está altamente expresado en muchos cánceres, pero limitado en tejidos normales, es un objetivo terapéutico potencial de CAR-T. Se observó expresión de CD70 en múltiples tipos de tumores, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas de células B. Además, se ha informado que las células T CAR anti-CD70 pueden eliminar las células positivas para CD70 y mostrar fuertes efectos antitumorales en modelos animales preclínicos. Las células CAR-T dirigidas a CD70 con un resto de unión de scFv específico de CD70 exhibieron una mayor afinidad y un efecto antitumoral contra las células tumorales positivas para CD70. Una estrategia potencial para prevenir la recaída debido al escape de antígenos es infundir células T capaces de reconocer múltiples antígenos.

Para superar el escape tumoral del antígeno objetivo único y mejorar la eficacia de CAR-T in vivo, se desarrolla un nuevo régimen de terapia CAR-T biespecífica CD19/70 para incluir aplicaciones de CAR-T de refuerzo y consolidación para atacar el cáncer de células B altamente refractario. El objetivo es evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de la estrategia de terapia bi-CAR-T en pacientes con cáncer CD19 y/o CD70 positivo.