Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky CB03-154 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně.
2. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
3. Zdravý podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních parametrů, vitálních funkcí a EKG při screeningu a kontrole.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 až ≤32,0 kg/m2 a tělesná hmotnost >50 kg (muži) nebo >45 kg (ženy) při screeningu.

5. Pokud je žena, musí být:

   • Postmenopauzální, definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců a potvrzená sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) a hladinami estradiolu při screeningu, OR
   • Chirurgicky sterilní s dokumentovanou hysterektomií, parciální hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální tubární ligací alespoň 6 měsíců před screeningem, NEBO
   • Pokud jsou ženy v plodném věku, sexuálně aktivní ženy s mužskými partnery musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko, implantát nebo antikoncepční injekce, nebo dvě následující formy (např. vaginální hormonální antikoncepce, kondom, spermicid nebo houba) za poslední tři měsíce a souhlasí s tím, že po dobu trvání studie a minimálně jeden úplný menstruační cyklus po dokončení studie budou nadále používat jejich metodu antikoncepce. Pokud je žena abstinující, musí souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce, pokud by se během studie stala sexuálně aktivní.
6. Pokud jde o ženu, musí mít negativní výsledek těhotenského testu při Screeningu a Check-in.
7. Pokud muž, pokud je sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku a neprodělal vasektomii, musí souhlasit s použitím vysoce účinné dvoubariérové ​​metody antikoncepce, jak to zkoušející považuje za vhodné, a nesmí během studie darovat sperma a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
8. Nekuřáci (včetně výrobků obsahujících nikotin) po dobu nejméně 6 po sobě jdoucích měsíců před první dávkou podle subjektů.
9. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

1. Hlášená anamnéza nebo současná klinicky významná lékařská onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, srdeční, jaterní, ledvinové, respirační, gastrointestinální, endokrinní, imunologické, dermatologické, hematologické, neurologické (např. epileptické záchvaty v anamnéze) nebo psychiatrické onemocnění.
2. Hlášená anamnéza nebo přítomnost pro-arytmických stavů, včetně výrazného základního prodloužení QTc intervalu (tj. opakované prokázání QTcF intervalu > 450 milisekund) nebo historie dalších významných rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. syndromu QT), včetně jakýchkoli důkazů o prodloužení QTcF při screeningu.
3. Klinicky významné abnormální hodnoty pro hematologii, klinickou chemii nebo analýzu moči při screeningu nebo check-in, jak se domnívá zkoušející.
4. Systolický krevní tlak > 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg při screeningu a podle rozhodnutí zkoušejícího představuje pro subjekt bezpečnostní riziko. Měření krevního tlaku lze opakovat po alespoň 10 minutách klidu, pokud jsou počáteční hodnoty získané při Screeningu nebo Check-in vylučující.
5. Subjekty s aktivními patogenními infekcemi nebo nosiči, včetně, ale bez omezení, pozitivního testování při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
6. Subjekty s pozitivním výsledkem testu na Coronavirus 2019 (COVID-19) při Check-in.
7. Daroval krev nebo krevní produkt nebo měl podstatnou ztrátu krve (více než 500 ml) během 3 měsíců před screeningem.
8. Použití jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu (včetně vitamínů a bylinných doplňků) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku a v průběhu studie. Během studie bude povoleno použití následující medikace: acetaminofen (až 1000 mg za 24 hodin podle uvážení zkoušejícího).
9. Hlášená historie a/nebo nedávné důkazy (během 2 let před screeningem) zneužívání alkoholu (např. u žen 4 nebo více nápojů při jedné příležitosti nebo 8 nebo více nápojů za týden a u mužů 5 nebo více nápojů při jedné příležitosti nebo 15 nebo více nápojů týdně) nebo jiné poruchy spojené s užíváním drog/látky.
10. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo drogy při screeningu nebo check-inu.
11. Známá alergie nebo přecitlivělost na CB03-154 nebo na kteroukoli pomocnou látku lékové formy tablet CB03-154.
12. Obdrželi experimentální léčivo nebo použili experimentální zdravotnický prostředek do 3 měsíců nebo do 10 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva.
13. Jakýkoli stav nebo porucha, která by podle názoru zkoušejících ohrozila subjekt nebo chování ve studii, pokud by se subjekt účastnil studie.