Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do CB03-154 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de 18 a 55 anos, inclusive.
2. Capacidade de compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito.
3. Saudável conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, parâmetros laboratoriais, sinais vitais e ECG na Triagem e Check-in.
4. Índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 a ≤32,0 kg/m2 e peso corporal >50 kg (homens) ou >45 kg (mulheres) na triagem.

5. Se for mulher, deve ser:

   • Pós-menopausa, definida como amenorreia por pelo menos 12 meses e confirmada por níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol na triagem, OU
   • Cirurgicamente estéril com histerectomia documentada, histerectomia parcial, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral pelo menos 6 meses antes da triagem, OU
   • Se houver potencial para engravidar, as mulheres sexualmente ativas com parceiros do sexo masculino devem estar usando um método aceitável de contracepção, como um dispositivo intrauterino, implante ou injeção contraceptiva, ou duas formas dos seguintes (por exemplo, diafragma, capuz cervical, oral, adesivo ou contraceptivo hormonal vaginal, preservativo, espermicida ou esponja) nos últimos três meses e concorda em continuar a usar seu método de controle de natalidade durante o estudo e por no mínimo um ciclo menstrual completo após a conclusão do estudo. Se uma mulher for abstinente, ela deve concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade caso se torne sexualmente ativa durante o estudo.
6. Se for mulher, deve ter um resultado negativo no teste de gravidez na Triagem e Check-in.
7. Se um homem, se sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar e não tiver feito vasectomia, deve concordar em usar um método contraceptivo de dupla barreira altamente eficaz, conforme considerado apropriado pelo investigador, e não deve doar esperma durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
8. Não-fumantes (incluindo produtos contendo nicotina) por pelo menos 6 meses contínuos antes da primeira dose por relato de sujeito.
9. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. História relatada ou doença clínica atual clinicamente significativa, incluindo, entre outros, cardíaca, hepática, renal, respiratória, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, hematológica, neurológica (p. histórico de crises epilépticas) ou doença psiquiátrica.
2. História relatada ou presença de condições pró-arrítmicas, incluindo um prolongamento basal marcado do intervalo QTc (ou seja, demonstração repetida de um intervalo QTcF >450 milissegundos) ou uma história de fatores de risco adicionais significativos para torsade de pointes (por exemplo, história familiar de longa síndrome QT), incluindo qualquer evidência de prolongamento do QTcF na triagem.
3. Valores anormais clinicamente significativos para hematologia, química clínica ou exame de urina na triagem ou check-in, conforme considerado pelo investigador.
4. Pressão arterial sistólica > 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg na Triagem, e determinada pelo Investigador para conferir um risco de segurança ao sujeito. As medições da pressão arterial podem ser repetidas após pelo menos 10 minutos de descanso se os valores iniciais obtidos na Triagem ou Check-in forem excludentes.
5. Indivíduos com infecções por patógenos ativos ou portadores, incluindo, entre outros, testes positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
6. Sujeitos com resultado de teste positivo para doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) no Check-in.
7. Doou sangue ou hemoderivados ou teve perda substancial de sangue (mais de 500 mL) nos 3 meses anteriores à Triagem.
8. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas e suplementos de ervas) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo. O uso da seguinte medicação será permitido durante o estudo: paracetamol (até 1000 mg por 24 horas a critério do investigador).
9. História relatada e/ou evidência recente (dentro de 2 anos antes da triagem) de abuso de álcool (por exemplo, para mulheres, 4 ou mais drinques em uma única ocasião, ou 8 ou mais drinques por semana, e para homens, 5 ou mais drinques durante uma única ocasião, ou 15 ou mais doses por semana), ou outro transtorno por uso de drogas/substâncias.
10. Resultado do teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na Triagem ou Check-in.
11. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao CB03-154 ou a qualquer um dos excipientes da formulação do comprimido CB03-154.
12. Recebeu uma droga experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 3 meses ou dentro de 10 meias-vidas da droga, o que for mais longo, antes da primeira dose da droga em estudo.
13. Qualquer condição ou distúrbio que, na opinião dos Investigadores, colocaria o sujeito ou a conduta do estudo em risco se o sujeito participasse do estudo.