En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af CB03-154 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år, inklusive.
2. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
3. Sund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieparametre, vitale tegn og EKG ved screening og check-in.
4. Body mass index (BMI) ≥18,0 til ≤32,0 kg/m2 og kropsvægt >50 kg (mænd) eller >45 kg (hunner) ved screening.

5. Hvis en kvinde, skal være:

   • Postmenopausal, defineret som amenoré i mindst 12 måneder, og bekræftet af serum follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer ved screening, ELLER
   • Kirurgisk steril med en dokumenteret hysterektomi, delvis hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering mindst 6 måneder før screening, ELLER
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal seksuelt aktive kvinder med mandlige partnere bruge en acceptabel præventionsmetode såsom en intrauterin enhed, implantat eller svangerskabsforebyggende injektion, eller to former af følgende (f.eks. mellemgulv, cervikal hætte, oral, plaster eller vaginalt hormonpræventionsmiddel, kondom, sæddræbende middel eller svamp) i de sidste tre måneder, og accepterer at fortsætte med at bruge deres præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i minimum én komplet menstruationscyklus efter undersøgelsens afslutning. Hvis en kvinde er afholdende, skal hun acceptere at bruge en acceptabel form for prævention, hvis hun bliver seksuelt aktiv under undersøgelsen.
6. Hvis en kvinde, skal have et negativt graviditetstestresultat ved screening og check-in.
7. Hvis en mand, hvis den er seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal indvillige i at bruge en yderst effektiv dobbeltbarriere præventionsmetode, som det skønnes passende af investigator og ikke må donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Ikke-rygere (herunder nikotinholdige produkter) i mindst 6 sammenhængende måneder forud for den første dosis pr. forsøgsperson.
9. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.

Ekskluderingskriterier:

1. Rapporteret historie med eller aktuel klinisk signifikant medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hjerte-, lever-, nyre-, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, hæmatologisk, neurologisk (f. historie med epileptiske anfald) eller psykiatrisk sygdom.
2. Rapporteret historie eller tilstedeværelse af pro-arytmiske tilstande, herunder en markant baseline forlængelse af QTc-intervallet (dvs. gentagen påvisning af et QTcF-interval >450 millisekunder) eller en historie med yderligere signifikante risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. lang familiehistorie QT-syndrom), inklusive tegn på QTcF-forlængelse ved screening.
3. Klinisk signifikante unormale værdier for hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse ved screening eller check-in som vurderet af investigator.
4. Systolisk blodtryk > 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg ved screening og bestemt af investigator for at give forsøgspersonen en sikkerhedsrisiko. Blodtryksmålinger kan gentages efter mindst 10 minutters hvile, hvis startværdier opnået ved screening eller check-in er udelukkende.
5. Forsøgspersoner med aktive patogene infektioner eller bærer, herunder, men ikke begrænset til, test positiv ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof.
6. Forsøgspersoner med et positivt testresultat for Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) ved check-in.
7. Donerede blod eller blodprodukt eller havde et betydeligt tab af blod (mere end 500 ml) inden for 3 måneder før screening.
8. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer og naturlægemidler) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen. Brug af følgende medicin vil være tilladt under undersøgelsen: acetaminophen (op til 1000 mg pr. 24 timer efter undersøgerens skøn).
9. Rapporteret historie og/eller nylige beviser (inden for 2 år før screeningen) for alkoholmisbrug (f.eks. for kvinder, 4 eller flere drinks i løbet af en enkelt lejlighed, eller 8 eller flere drinks om ugen, og for mænd, 5 eller flere drinks under en enkelt lejlighed, eller 15 eller flere drinks om ugen), eller anden stof-/stofbrugsforstyrrelse.
10. Positivt testresultat for alkohol og/eller stoffer ved screening eller check-in.
11. Kendt allergi eller overfølsomhed over for CB03-154 eller et eller flere af hjælpestofferne i CB03-154 tabletformulering.
12. Modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder eller inden for 10 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Enhver tilstand eller lidelse, som efter efterforskernes mening ville bringe forsøgspersonen eller undersøgelsens adfærd i fare, hvis forsøgspersonen skulle deltage i undersøgelsen.