Proveditelnost studie empagliflozinu u pacientů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin

Autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin (ADPKD) je charakterizováno vývojem a pokračujícím růstem četných cyst ledvin naplněných tekutinou, které vedou ke konečné ztrátě funkce ledvin u většiny jedinců. Projevy ADPKD se neomezují pouze na ledviny. Je dobře známo, že arteriální ztuhlost, důležitý prediktor budoucích kardiovaskulárních příhod a mortality, je přítomna časně v průběhu ADPKD. Inhibitory sodno-glukózových kotransportérů-2 (SGLT2i) mají zkušenosti s tolerancí a bezpečností u pacientů s diabetickým a nediabetickým onemocněním ledvin. Studie SGLT2i byly extrémně povzbudivé a očekává se, že se tyto léčby stanou standardem péče o diabetické a nediabetické onemocnění ledvin; mechanismus účinku však není plně objasněn a zdá se nespecifický s ohledem na etiologii onemocnění. Potenciální přínos SGLT2i nebyl u ADPKD zkoumán, protože velké studie SGLT2i u nediabetického chronického onemocnění ledvin (CKD) vyloučily pacienty s ADPKD. Je také důležité poznamenat potenciální přínosy SGLT2i kromě oddálení ztráty funkce ledvin, protože bylo prokázáno, že tato třída léků poskytuje pacientům napříč spektrem CKD přínos pro mortalitu. Nové intervence ke zpomalení progrese onemocnění ledvin a snížení vaskulární morbidity v populaci ADPKD jsou tedy klinicky důležité.

Omezené údaje naznačují, že SGLT2i může stimulovat expresi vazopresinu a vazopresinového receptoru tím, že způsobí glukosurii, natriurézu a glukózovou osmotickou diurézu, alespoň u pacientů a zvířecích modelů bez ADPKD. Je známo, že vazopresin stimuluje růst cyst u ADPKD a podporuje progresi onemocnění. SGLT2i byly studovány na zvířecích modelech ADPKD s protichůdnými údaji. Některé studie na modelech ADPKD na hlodavcích léčených SGLT2i neprokázaly významné snížení růstu cyst. Vzhledem k příznivým účinkům SGLT2i na funkci ledvin, vaskulární funkci a mortalitu u pacientů s CKD bez ADPKD je však zapotřebí další vyšetření SGLT2i u pacientů s ADPKD.

Primární výstupní opatření (Cíl 1): Bezpečnost bude hodnocena laboratorním testováním a záznamem nežádoucích účinků. Snášenlivost bude hodnocena podle míry vyřazení subjektu z důvodu nežádoucích účinků a podílu tolerujícího maximální dávku studovaného léčiva. Dodržování intervence bude posuzováno spočítáním vráceného počtu tablet při odbavovacích návštěvách. Subjekty budou mít kontrolní návštěvy každé 2 týdny 1. měsíc, měsíčně 2. a 3. měsíc a poté každé 3 měsíce až do konce studie. Subjekty budou diskutovat o problémech s tolerancí nebo nežádoucích účincích souvisejících s léčbou s členem klinického personálu, který je zaslepený vůči stavu léčby.

Sekundární (průzkumná) výstupní opatření (cíl 2): ​​(a) Celkový objem ledvin upravený na výšku bude vyšetřen zobrazením magnetickou rezonancí na začátku, 3 měsíce a 12 měsíců po léčbě empagliflozinem nebo placebem; (b) Ztuhlost aorty bude hodnocena jako rychlost aortální pulzní vlny na začátku, 3 měsíce a 12 měsíců po léčbě empagliflozinem nebo placebem; (c) Plazmatické hladiny kopeptinu a molekula-1 poškození ledvin moče budou měřeny na začátku, 3 měsíce a 12 měsíců po léčbě empagliflozinem nebo placebem; a (d) Výsledky související s pacientem budou měřeny pomocí ADPKD Impact Scale (ADPKD-IS) na začátku, 3 měsíce a 12 měsíců po léčbě empagliflozinem nebo placebem.