Sintilimab (jedna anti-PD-1 protilátka) plus bevacizumab v nízkých dávkách pro ctDNAúroveň – relaps a klinicky relapsující oligodendrogliom
Studie fáze 2 k vyhodnocení klinické účinnosti a bezpečnosti přípravku Sintilimab Plus v nízkých dávkách bevacizumabu u pacientů s oligodendrogliomem v různých fázích relapsu
Toto je probíhající fáze 2, otevřená, jednocentrová, nerandomizovaná studie sintilimabu (jedna anti-PD-1 protilátka stejná jako nivolumab schválená v Číně) plus bevacizumab podávaný v nízkém dávkovacím schématu u dospělých (≥ 18 let ) účastníci s klinickým relapsem nebo relapsem na úrovni cirkulující nádorové DNA (ctDNA) oligodendrogliomu (WHO III).
Tato studie má tři nesrovnávací studijní skupiny. Kohorta 1 a kohorta 2 budou dostávat stejný studovaný lék sintilimab 200 mg a bevacizumab 3 mg/kg každé 3 týdny. Kohorta 3 podstoupí pouze standardní léčbu. K zařazení účastníků do jedné ze studijních skupin bude použit přísný třístupňový nerandomizovaný proces. Ani účastníci, ani lékaři, ale výzkumník si nemohou vybrat, ve které skupině účastníci budou. Nikdo neví, jestli je jedna studijní skupina lepší nebo horší než druhá. Očekává se, že se této studie zúčastní celkem 80 účastníků (30 účastníků v kohortě 1 a kohortě 2).
Proces seskupování: Po zápisu dostanou účastníci v rámci standardní péče pravidelný odběr tekutiny z nádoru in situ (tekutina v chirurgické dutině, TISF) pro analýzu ctDNA a pravidelnou MRI. Výzkumník bude studovat TISF ctDNA a dynamiku zobrazování, aby určil, zda nádor dosáhne úrovně ctDNA (Kohorta 1) nebo klinického relapsu (Kohorta 2). V prvním kroku budou všechny včas identifikované nádory s recidivou na úrovni ctDNA zařazeny do kohorty 1 a okamžitě obdrží studovaný lék, ty, které se nepodařilo včas identifikovat, budou zařazeny do kohorty 2 a dostanou studovaný lék po klinickém relapsu . Ve druhém kroku, jakmile kohorta 1 nebo kohorta 2 dosáhne cílového čísla, budou všichni noví účastníci přiřazeni do druhé kohorty. Ve třetím kroku, pokud nebyla pozorována žádná hladina CTDNA nebo klinický relaps do 60 měsíců po operaci, byli pacienti zařazeni do kohorty 3 a dále analyzováni na prognostické biomarkery ve srovnání s kohortou 1 a kohortou 2.
Přehled studie
Detailní popis
Primární studijní cíle:
- Vyhodnotit klinickou účinnost měřenou mírou celkového přežití (OS) ve 30 měsících (Kohorta 2) a mírou OS ve 36 měsících (Kohorta 1).
Cíle sekundárního studia:
- Vyhodnotit bezpečnost/snášenlivost studijní léčby; Porovnat OS, přežití bez progrese a celkovou míru odpovědi u dvou studijních skupin. Průzkumné cíle:
- Vyhodnotit korelativní biomarkery na základě TISF ctDNA.
Standartní péče:
-Chirurgické odstranění nádorů s následným adjuvantním temozolomidem (150-200 mg/m2, 1.-5. den každých 28 dní po dobu až 12 cyklů). Rozhodnutí prodloužit léčbu TMZ nad 6 cyklů až na 12 cyklů bylo ponecháno na ošetřujícím zkoušejícím. Pacienti byli požádáni, aby docházeli na kontrolní návštěvy každé 3 měsíce po ukončení chemoterapie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450003
- Nábor
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA získané od subjektu/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
- Subjekty musí být ochotné a schopné dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie, včetně hodnocení onemocnění pomocí MRI a odběru tekutiny in situ (TISF).
- Histologicky potvrzená diagnóza oligodendrogliomu (WHO III)
- Resekční operace provedená ve studijním centru (Henan Provincial People's Hospital) s intraoperačně implantovaným rezervoárem spojujícím chirurgickou dutinu a subskalp pro pooperační neinvazivní odběr TISF
- Interval > 28 dní a úplné zotavení (tj. žádné pokračující bezpečnostní problémy) po chirurgické resekci před seskupením
- Karnofsky výkonnostní stav (KPS) 70 nebo vyšší
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů
Kritéria vyloučení:
- Více než dvě recidivy oligodendrogliomu
- Přítomnost extrakraniálního metastatického, významného leptomeningeálního onemocnění nebo nádorů primárně lokalizovaných v mozkovém kmeni nebo míše
- Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie
- Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující chronickou a systémovou imunosupresivní léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává recidiva při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat. Subjekty mají jakýkoli jiný stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů. Inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
- Předchozí radiační terapie s čímkoli jiným než standardní radiační terapií (tj. fokálně řízené záření) podávaná jako terapie první volby
- Předchozí léčba karmustinovou destičkou s výjimkou případů, kdy byla podávána jako léčba první linie a nejméně 6 měsíců před randomizací
- Předchozí bevacizumab nebo jiná VEGF nebo antiangiogenní léčba
- Předchozí léčba cílenou terapií PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4
- Důkaz > 1. stupně krvácení do CNS na základním vyšetření MRI
- Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) během 7 dnů od první studie léčby
- Předchozí anamnéza hypertenzní krize, hypertenzní encefalopatie, syndrom reverzibilní zadní leukoencefalopatie (RPLS)
- Předchozí anamnéza gastrointestinální divertikulitidy, perforace nebo abscesu
- Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo větší městnavé srdeční selhání ( CHF) nebo závažnou srdeční arytmii nekontrolovanou medikací nebo potenciálně interferující s protokolovanou léčbou
- Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby. Jakýkoli předchozí žilní tromboembolismus ≥ NCI CTCAE stupně 3 během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
- Historie plicního krvácení/hemoptýzy ≥ 2. stupně (definováno jako ≥ 2,5 ml jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před randomizací
- Anamnéza nebo důkaz dědičné krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie s rizikem krvácení (tj. při absenci terapeutické antikoagulace)
- Současné nebo nedávné (do 10 dnů od zařazení do studie) užívání antikoagulancií, které by podle názoru výzkumníka vystavilo subjektu významné riziko krvácení. Profylaktické použití antikoagulancií je povoleno
- Chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie, chirurgické resekce, revize rány nebo jakéhokoli jiného velkého chirurgického zákroku zahrnujícího vstup do tělesné dutiny) nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první léčbou ve studii nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
- Menší chirurgický zákrok (např. stereotaktická biopsie do 7 dnů od první studijní léčby; umístění zařízení pro cévní vstup do 2 dnů od první studijní léčby)
- Intrakraniální absces v anamnéze během 6 měsíců před randomizací
- Anamnéza aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před randomizací
- Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
- Subjekty, které nemohou (kvůli stávajícímu zdravotnímu stavu, např. kardiostimulátor nebo ICD zařízení) nebo nechtějí mít MRI se zvýšeným kontrastem hlavy
- Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo detekovatelnou ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) indikující akutní nebo chronickou infekci
- Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
- Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
- Pacienti, kteří vyžadují dekadron > 4 mg/den nebo ekvivalent steroidů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Subjekty s relapsem na úrovni ctDNA Oligodendrogliom před klinickým relapsem, stanoveným podle dynamiky TISF ctDNA.
|
200 mg sintilimabu plus 3 mg/kg bevacizumabu každé 3 týdny.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Subjekty s klinickým relapsem oligodendrogliomu, určeným podle hodnocení odpovědi v neuroonkologických (RANO) kritériích pro gliomy.
|
200 mg sintilimabu plus 3 mg/kg bevacizumabu každé 3 týdny.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Kohorta 3
Subjekty bez relapsu na úrovni ctDNA a klinického relapsu oligodendrogliomu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra přežití po 30 měsících (Kohorta 2)
Časové okno: Až 30 měsíců po zahájení terapie
|
OS-30 je podíl účastníků v analyzované populaci, kteří zůstávají naživu po dobu alespoň třiceti měsíců po zahájení studijní terapie.
|
Až 30 měsíců po zahájení terapie
|
|
Celková míra přežití ve 36 měsících (Kohorta 1)
Časové okno: Až 36 měsíců po zahájení léčby]
|
OS-36 je podíl účastníků v populaci analýzy, kteří zůstávají naživu po dobu alespoň třiceti šesti měsíců po zahájení studijní terapie.
|
Až 36 měsíců po zahájení léčby]
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese v 15 měsících
Časové okno: Až 15 měsíců po zahájení léčby
|
Podíl účastníků v populaci analýzy, kteří zůstávají bez progrese po dobu alespoň patnácti měsíců po zahájení studijní terapie.
|
Až 15 měsíců po zahájení léčby
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let po zahájení léčby
|
celkové přežití, jak je definováno jako doba od začátku léčby do smrti.
|
Až 5 let po zahájení léčby
|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 5 let po zahájení léčby
|
Podíl účastníků v populaci analýzy, kteří mají úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) pomocí kritérií RANO. Účastníci bez údajů o hodnocení účinnosti nebo údajů o přežití cenzurováni v den 1. Účastníci bez měřitelného onemocnění nebudou zahrnuti. |
Až 5 let po zahájení léčby
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 5 let po zahájení léčby
|
Střední doba od přidělení do první zdokumentované progrese onemocnění podle RANO nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 5 let po zahájení léčby
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Až 5 let po zahájení léčby
|
Doba od první reakce RANO do progrese onemocnění u účastníků, kteří dosáhnou PR nebo lepší.
|
Až 5 let po zahájení léčby
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 5 let po zahájení léčby
|
Toxicita je hodnocena v souladu se společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.03.
Nežádoucí příhody (AE) jsou hlášeny na základě klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí a hmotnosti, fyzikálních vyšetření, hodnocení stavu výkonnosti, zobrazování magnetickou rezonancí a jakýchkoli dalších lékařsky indikovaných hodnocení, včetně rozhovorů se subjektem, od podepsání informovaného souhlasu do 90. dnů po poslední dávce durvalumabu.
Nežádoucí účinky se považují za vzniklé při léčbě, pokud se vyskytnou nebo se jejich závažnost zhorší po první dávce studijní léčby.
|
Až 5 let po zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Xingyao Bu, Henan Provincial People's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Oligodendrogliom
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- HenanPPH-Oli
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .