Sintilimab (ett anti-PD-1 antistoff) pluss lavdose bevacizumab for ctDNA-nivå - tilbakefall og klinisk tilbakefall oligodendrogliom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning innhentet fra subjektet/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
2. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre krav i studien, inkludert sykdomsvurdering ved hjelp av MR og tumor in situ væske (TISF) samling
3. Histologisk bekreftet diagnose av oligodendrogliom (WHO III)
4. Reseksjonskirurgi utført ved studiesenteret (Henan Provincial People's Hospital), med et reservoar intraoperativt implantert som forbinder det kirurgiske hulrommet og subscalp for postoperativ ikke-invasiv TISF-innsamling
5. Et intervall på > 28 dager og full restitusjon (dvs. ingen pågående sikkerhetsproblemer) fra kirurgisk reseksjon før gruppering
6. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på 70 eller høyere
7. Forventet levealder > 12 uker

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn to tilbakefall av oligodendrogliom
2. Tilstedeværelse av ekstrakraniell metastatisk, signifikant leptomeningeal sykdom eller svulster primært lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen
3. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
4. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever kronisk og systemisk immunsuppressiv behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates meldt inn. Pasienter har en hvilken som helst annen tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
5. Tidligere strålebehandling med alt annet enn standard strålebehandling (dvs. fokalt rettet stråling) administrert som førstelinjebehandling
6. Tidligere behandling med carmustin wafer bortsett fra når det ble gitt som førstelinjebehandling og minst 6 måneder før randomisering
7. Tidligere bevacizumab eller annen VEGF eller anti-angiogene behandling
8. Tidligere behandling med PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 målrettet terapi
9. Bevis for > Grad 1 CNS-blødning på grunnlinje MR-skanning
10. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) innen 7 dager etter første studiebehandling
11. Tidligere hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati, reversibelt bakre leukoencefalopatisyndrom (RPLS)
12. Tidligere historie med gastrointestinal divertikulitt, perforasjon eller abscess
13. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker ≤ 6 måneder før studieregistrering, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før studieregistrering, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt ( CHF), eller alvorlig hjertearytmi ukontrollert av medisiner eller potensielt forstyrrende protokollbehandling
14. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder før start av studiebehandling. Eventuell tidligere venøs tromboembolisme ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 3 måneder før start av studiebehandling
15. Anamnese med lungeblødning/hemoptyse ≥ grad 2 (definert som ≥ 2,5 ml knallrødt blod per episode) innen 1 måned før randomisering
16. Anamnese eller bevis på arvelig blødende diatese eller signifikant koagulopati med risiko for blødning (dvs. i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
17. Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter påmelding til studien) bruk av antikoagulantia som, etter utforskerens oppfatning, ville gi pasienten betydelig risiko for blødning. Profylaktisk bruk av antikoagulantia er tillatt
18. Kirurgisk prosedyre (inkludert åpen biopsi, kirurgisk reseksjon, sårrevisjon eller annen større operasjon som involverer inntrengning i et kroppshulrom) eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første studiebehandling, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
19. Mindre kirurgisk prosedyre (f.eks. stereotaktisk biopsi innen 7 dager etter første studiebehandling; plassering av en vaskulær tilgangsenhet innen 2 dager etter første studiebehandling)
20. Anamnese med intrakraniell abscess innen 6 måneder før randomisering
21. Anamnese med aktiv gastrointestinal blødning innen 6 måneder før randomisering
22. Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
23. Personer som ikke kan (på grunn av eksisterende medisinsk tilstand, f.eks. pacemaker eller ICD-enhet) eller ikke vil ha en hodekontrastforsterket MR
24. Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller påvisbar hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
25. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
26. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
27. Pasienter som trenger dekadron > 4 mg/dag eller tilsvarende steroider