- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05512351
Sintilimab (One Anti-PD-1 Antibody) Plus Lavdosis Bevacizumab til ctDNA-niveau - Tilbagefald og Oligodendrogliom med klinisk tilbagefald
Fase 2-undersøgelse til evaluering af den kliniske effektivitet og sikkerhed af Sintilimab Plus Lavdosis Bevacizumab hos patienter med oligodendrogliom i forskellige tilbagefaldsstadier
Dette er et igangværende fase 2, åbent, enkeltcenter, ikke-randomiseret studie med sintilimab (et anti-PD-1 antistof samme som nivolumab godkendt i Kina) plus bevacizumab administreret i et lavt dosisprogram til voksne (≥ 18 år) ) deltagere med et klinisk tilbagefald eller cirkulerende tumor DNA (ctDNA)-niveau tilbagefald af Oligodendrogliom (WHO III).
Denne undersøgelse har tre ikke-komparative undersøgelsesgrupper. Kohorte 1 og kohorte 2 vil modtage det samme studielægemiddel sintilimab 200 mg og bevacizumab 3 mg/kg hver 3. uge. Kohorte 3 vil kun tage standardbehandling. En stringent tre-trins ikke-randomiseret proces vil blive brugt til at tildele deltagere til en af undersøgelsesgrupperne. Hverken deltagere eller læger, men forskeren kan vælge, hvilken gruppe deltagere er i. Ingen ved, om den ene studiegruppe er bedre eller dårligere end den anden. 80 samlede deltagere forventes at deltage i denne undersøgelse (30 deltagere i kohorte 1 og kohorte 2).
Grupperingsproces: Efter tilmelding, under standarden for pleje, vil deltagerne modtage regelmæssig tumor in situ væske (væske i det kirurgiske hulrum, TISF) prøveudtagning til ctDNA-analyse og modtage regelmæssig MR. Forskeren vil studere TISF ctDNA og billeddannelsesdynamikken for at bestemme, om tumoren når til ctDNA-niveau (kohorte 1) eller klinisk tilbagefald (kohorte 2). Ved det første trin vil alle rettidigt identificeret som ctDNA-niveau tilbagefaldstumorer blive tildelt til kohorte 1 og modtage undersøgelseslægemidlet med det samme, de, der ikke blev rettidigt identificeret, vil blive tildelt i kohorte 2 og modtage undersøgelseslægemidlet efter det kliniske tilbagefald . På det andet trin, når kohorte 1 eller kohorte 2 når måltallet, vil de nye deltagere alle blive tildelt den anden kohorte. I det tredje trin, hvis der ikke blev observeret noget CTDNA-niveau eller klinisk tilbagefald inden for 60 måneder efter operationen, blev patienterne tildelt kohorte 3 og yderligere analyseret for prognostiske biomarkører sammenlignet med kohorte 1 og kohorte 2.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primære studiemål:
- At evaluere den kliniske effekt målt ved den samlede overlevelse (OS) rate ved 30 måneder (kohorte 2) og OS rate efter 36 måneder (kohorte 1).
Sekundære studiemål:
- At evaluere sikkerheden/tolerabiliteten af undersøgelsesbehandlingen; For at sammenligne OS, progressionsfri overlevelse og overordnet responsrate for de to undersøgelsesgrupper. Udforskende mål:
- At evaluere de korrelative biomarkører baseret på TISF ctDNA.
Standard for pleje:
-Kirurgisk fjernelse af tumorer efterfulgt af adjuvans temozolomid (150-200 mg/m2, dag 1-5 hver 28. dag i op til 12 cyklusser). Beslutningen om at forlænge TMZ-behandling ud over 6 cyklusser, i op til 12 cyklusser, blev overladt til den behandlende investigator. Patienterne blev bedt om at deltage i opfølgningsbesøg hver 3. måned efter afslutningen af kemoterapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Rekruttering
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse opnået fra forsøgspersonen/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
- Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen, herunder sygdomsvurdering ved MRI og tumor in situ væske (TISF) samling
- Histologisk bekræftet diagnose af oligodendrogliom (WHO III)
- Resektionskirurgi udført på studiecentret (Henan Provincial People's Hospital), med et intraoperativt implanteret reservoir, der forbinder det kirurgiske hulrum og subscalp til postoperativ non-invasiv TISF-indsamling
- Et interval på > 28 dage og fuld restitution (dvs. ingen igangværende sikkerhedsproblemer) fra kirurgisk resektion før gruppering
- Karnofsky ydeevnestatus (KPS) på 70 eller højere
- Forventet levetid > 12 uger
Ekskluderingskriterier:
- Mere end to gentagelser af oligodendrogliom
- Tilstedeværelse af ekstrakraniel metastatisk, signifikant leptomeningeal sygdom eller tumorer primært lokaliseret til hjernestammen eller rygmarven
- Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater
- Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver kronisk og systemisk immunsuppressiv behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt. Forsøgspersoner har enhver anden tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
- Tidligere strålebehandling med alt andet end standard strålebehandling (dvs. fokalt rettet stråling) administreret som førstelinjebehandling
- Tidligere behandling med carmustin wafer undtagen når det administreres som førstelinjebehandling og mindst 6 måneder før randomisering
- Tidligere bevacizumab eller anden VEGF eller anti-angiogene behandling
- Tidligere behandling med en PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 målrettet behandling
- Bevis for > Grad 1 CNS-blødning på basislinje-MR-scanningen
- Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) inden for 7 dage efter første undersøgelsesbehandling
- Tidligere hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati, reversibelt posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS)
- Tidligere anamnese med gastrointestinal diverticulitis, perforation eller byld
- Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker ≤ 6 måneder før studieindskrivning, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før studieindskrivning, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt ( CHF), eller alvorlig hjertearytmi ukontrolleret af medicin eller potentielt forstyrrende protokolbehandling
- Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling. Enhver tidligere venøs tromboembolisme ≥ NCI CTCAE Grad 3 inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling
- Anamnese med pulmonal blødning/hæmoptyse ≥ grad 2 (defineret som ≥ 2,5 ml lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned før randomisering
- Anamnese eller tegn på arvelig blødningsdiatese eller signifikant koagulopati med risiko for blødning (dvs. i fravær af terapeutisk antikoagulering)
- Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter tilmelding til undersøgelsen) brug af antikoagulantia, som efter investigatorens mening ville udsætte forsøgspersonen i betydelig risiko for blødning. Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt
- Kirurgisk procedure (herunder åben biopsi, kirurgisk resektion, sårrevision eller enhver anden større operation, der involverer indtrængen i et kropshulrum) eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før første undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af Studiet
- Mindre kirurgisk indgreb (f.eks. stereotaktisk biopsi inden for 7 dage efter første undersøgelsesbehandling; placering af en vaskulær adgangsenhed inden for 2 dage efter første undersøgelsesbehandling)
- Anamnese med intrakraniel byld inden for 6 måneder før randomisering
- Anamnese med aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før randomisering
- Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
- Forsøgspersoner, der er ude af stand (på grund af eksisterende medicinsk tilstand, f.eks. pacemaker eller ICD-enhed) eller uvillige til at få en MRI-forstærket hovedkontrast
- Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller påviselig hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion
- Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
- Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
- Patienter, der kræver decadron > 4 mg/dag eller tilsvarende steroider
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Kohorte 1
Forsøgspersoner med ctDNA-niveau-tilbagefald Oligodendrogliom før klinisk tilbagefald, bestemt i henhold til dynamikken i TISF ctDNA.
|
200 mg sintilimab plus 3 mg/kg bevacizumab hver 3. uge.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte 2
Forsøgspersoner med klinisk recidiv Oligodendrogliom, bestemt i henhold til responsvurderingen i neuro-onkologi (RANO) kriterier for gliomer.
|
200 mg sintilimab plus 3 mg/kg bevacizumab hver 3. uge.
Andre navne:
|
Ingen indgriben: Kohorte 3
Forsøgspersoner uden ctDNA-niveau-relaps og klinisk-relaps Oligodendrogliom.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelsesrate ved 30 måneder (kohorte 2)
Tidsramme: Op til 30 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
|
OS-30 er andelen af deltagere i analysepopulationen, der forbliver i live i mindst tredive måneder efter påbegyndelse af studieterapi.
|
Op til 30 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
|
Samlet overlevelsesrate ved 36 måneder (kohorte 1)
Tidsramme: Op til 36 måneder efter påbegyndt behandling]
|
OS-36 er andelen af deltagere i analysepopulationen, som forbliver i live i mindst seksogtredive måneder efter påbegyndelse af studieterapi.
|
Op til 36 måneder efter påbegyndt behandling]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse ved 15 måneder
Tidsramme: Op til 15 måneder efter behandlingsstart
|
Andelen af deltagere i analysepopulationen, som forbliver progressionsfrie i mindst femten måneder efter påbegyndelse af studieterapi.
|
Op til 15 måneder efter behandlingsstart
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter behandlingsstart
|
samlet overlevelse, som defineret som tiden fra behandlingsstart til død.
|
Op til 5 år efter behandlingsstart
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 5 år efter behandlingsstart
|
Andel af deltagere i analysepopulationen, som har fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved brug af RANO-kriterier. Deltagere uden effektevalueringsdata eller overlevelsesdata censureret på dag 1. Deltagere uden målbar sygdom vil ikke blive inkluderet. |
Op til 5 år efter behandlingsstart
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter behandlingsstart
|
Mediantid fra tildeling til første dokumenterede sygdomsprogression ifølge RANO eller dødsfald på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Op til 5 år efter behandlingsstart
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 5 år efter behandlingsstart
|
Tid fra første RANO-respons til sygdomsprogression hos deltagere, der opnår en PR eller bedre.
|
Op til 5 år efter behandlingsstart
|
Antal deltagere med behandlingsudløste bivirkninger
Tidsramme: Op til 5 år efter behandlingsstart
|
Toksicitet er klassificeret i overensstemmelse med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03.
Uønskede hændelser (AE'er) rapporteres baseret på kliniske laboratorietests, målinger af vitale tegn og vægt, fysiske undersøgelser, præstationsstatusevalueringer, magnetisk resonansbilleddannelse og enhver anden medicinsk indiceret vurdering, herunder forsøgspersoninterviews, fra det tidspunkt, hvor informeret samtykke er underskrevet til 90. dage efter den sidste dosis af durvalumab.
Bivirkninger anses for at være behandlingsfremkaldende, hvis de opstår eller forværres i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Op til 5 år efter behandlingsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Xingyao Bu, Henan Provincial People's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Oligodendrogliom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- HenanPPH-Oli
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tislelizumab plus Bevacizumab
-
Henan Provincial People's HospitalIkke rekrutterer endnuTilbagevendende glioblastomKina
-
Henan Provincial People's HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Henan Provincial People's HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Huazhong University of Science and TechnologyAktiv, ikke rekrutterendePatienter med avanceret metastatisk kolorektal cancerKina
-
BeiGeneAfsluttetCarcinom, hepatocellulært | Gastrisk/Gastroøsofageal Junction CancerKina
-
Sun Yat-sen UniversityIkke rekrutterer endnuLokalt avanceret endetarmskræftKina
-
Peking Union Medical College HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekruttering
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteRekrutteringFase 2-undersøgelse af SBRT Plus Tislelizumab og Regorafenib i uoperabelt eller oligometastatisk HCCIkke-operabelt hepatocellulært karcinom | Oligometastatisk sygdomKina
-
Lei LiRekrutteringTilbagevendende cervikal karcinom | Strålebehandling | Immunterapi | Overlevelsesresultater | Immune Checkpoint-hæmmere | Objektiv svarprocent | Metastatisk cervikal karcinom | Tislelizumab | Vedvarende livmoderhalskræft | Anti-programmeret celledødsreceptor 1Kina