- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05512351
Sintilimab (un anticuerpo anti-PD-1) más dosis bajas de bevacizumab para ctDNAlevel-recaída y oligodendroglioma con recaída clínica
Estudio de fase 2 para evaluar la eficacia clínica y la seguridad de sintilimab más dosis bajas de bevacizumab en pacientes con oligodendroglioma en diferentes estadios de recaída
Este es un estudio de Fase 2, abierto, de un solo centro, no aleatorizado, en curso, de sintilimab (un anticuerpo anti-PD-1 igual que el nivolumab aprobado en China) más bevacizumab administrado en un programa de dosificación baja en adultos (≥ 18 años). ) participantes con una recaída clínica o una recaída de nivel de ADN tumoral circulante (ctDNA) de oligodendroglioma (WHO III).
Este estudio tiene tres grupos de estudio no comparativos. La cohorte 1 y la cohorte 2 recibirán el mismo fármaco del estudio sintilimab 200 mg y bevacizumab 3 mg/kg cada 3 semanas. La cohorte 3 solo recibirá el tratamiento estándar. Se utilizará un estricto proceso no aleatorio de tres pasos para asignar a los participantes a uno de los grupos de estudio. Ni los participantes ni los médicos, sino el investigador, pueden elegir en qué grupo están los participantes. Nadie sabe si un grupo de estudio es mejor o peor que el otro. Se espera que 80 participantes en total participen en este estudio (30 participantes en la Cohorte 1 y la Cohorte 2).
Proceso de agrupación: después de la inscripción, según el estándar de atención, los participantes recibirán muestras regulares de líquido tumoral in situ (líquido dentro de la cavidad quirúrgica, TISF) para el análisis de ctDNA y recibirán una resonancia magnética regular. El investigador estudiará el ctDNA de TISF y la dinámica de imágenes para determinar si el tumor alcanza el nivel de ctDNA (cohorte 1) o una recaída clínica (cohorte 2). En el primer paso, todos los tumores identificados oportunamente como recaídas a nivel de ctDNA se asignarán a la Cohorte 1 y recibirán el fármaco del estudio de inmediato, aquellos que no se identificaron a tiempo se asignarán a la Cohorte 2 y recibirán el fármaco del estudio después de la recaída clínica. . En el segundo paso, una vez que la Cohorte 1 o la Cohorte 2 alcancen el número objetivo, todos los nuevos participantes serán asignados a la otra Cohorte. En el tercer paso, si no se observaba un nivel de CTDNA o una recaída clínica dentro de los 60 meses posteriores a la cirugía, los pacientes se asignaban a la Cohorte 3 y se analizaban más en busca de biomarcadores pronósticos en comparación con la Cohorte 1 y la Cohorte 2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos primarios del estudio:
-Evaluar la eficacia clínica medida por la tasa de supervivencia general (SG) a los 30 meses (Cohorte 2) y la tasa de SG a los 36 meses (Cohorte 1).
Objetivos secundarios de estudio:
- Evaluar la seguridad/tolerabilidad del tratamiento del estudio; Comparar la SG, la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta general de los dos grupos de estudio. Objetivos exploratorios:
- Evaluar los biomarcadores correlativos basados en TISF ctDNA.
Estándar de cuidado:
-Extirpación quirúrgica de tumores seguida de temozolomida adyuvante (150-200 mg/m2, días 1-5 cada 28 días hasta 12 ciclos). La decisión de extender el tratamiento con TMZ más allá de los 6 ciclos, hasta 12 ciclos, se dejó en manos del investigador tratante. Se pidió a los pacientes que asistieran a visitas de seguimiento cada 3 meses después del final de la quimioterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Henan
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
- Reclutamiento
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA obtenida del sujeto/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio, incluida la evaluación de la enfermedad por resonancia magnética y la recolección de líquido tumoral in situ (TISF).
- Diagnóstico confirmado histológicamente de oligodendroglioma (OMS III)
- Cirugía de resección realizada en el centro de estudio (Hospital Popular Provincial de Henan), con un reservorio implantado intraoperatoriamente que conecta la cavidad quirúrgica y el subcuerpo cabelludo para la recolección TISF no invasiva posoperatoria
- Un intervalo de > 28 días y recuperación completa (es decir, sin problemas de seguridad continuos) de la resección quirúrgica antes de la agrupación
- Estado funcional de Karnofsky (KPS) de 70 o superior
- Esperanza de vida > 12 semanas
Criterio de exclusión:
- Más de dos recurrencias de oligodendroglioma
- Presencia de enfermedad leptomeníngea significativa metastásica extracraneal o tumores localizados principalmente en el tronco encefálico o la médula espinal
- Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
- Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento inmunosupresor crónico y sistémico, o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo, pueden inscribirse. Los sujetos tienen cualquier otra condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
- Radioterapia previa con algo que no sea la radioterapia estándar (es decir, radiación dirigida focalmente) administrada como terapia de primera línea
- Tratamiento previo con oblea de carmustina excepto cuando se administre como tratamiento de primera línea y al menos 6 meses antes de la aleatorización
- Bevacizumab u otro VEGF o tratamiento antiangiogénico previo
- Tratamiento previo con una terapia dirigida PD-1, PD-L1 o CTLA-4
- Evidencia de hemorragia del SNC > grado 1 en la resonancia magnética inicial
- Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) dentro de los 7 días posteriores al primer tratamiento del estudio
- Historia previa de crisis hipertensiva, encefalopatía hipertensiva, síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS)
- Antecedentes de diverticulitis gastrointestinal, perforación o absceso
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), por ejemplo, accidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) ( ICC), o arritmia cardíaca grave no controlada con medicamentos o que podría interferir con el protocolo de tratamiento
- Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Cualquier tromboembolismo venoso anterior ≥ NCI CTCAE Grado 3 dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Antecedentes de hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ grado 2 (definida como ≥ 2,5 ml de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior a la aleatorización
- Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia (es decir, en ausencia de anticoagulación terapéutica)
- Uso actual o reciente (dentro de los 10 días posteriores a la inscripción en el estudio) de anticoagulantes que, en opinión del investigador, pondrían al sujeto en un riesgo significativo de hemorragia. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes.
- Procedimiento quirúrgico (que incluye biopsia abierta, resección quirúrgica, revisión de heridas o cualquier otra cirugía mayor que involucre la entrada en una cavidad corporal) o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso de el estudio
- Procedimiento quirúrgico menor (p. ej., biopsia estereotáctica dentro de los 7 días posteriores al primer tratamiento del estudio; colocación de un dispositivo de acceso vascular dentro de los 2 días posteriores al primer tratamiento del estudio)
- Antecedentes de absceso intracraneal en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal activa en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
- Sujetos que no pueden (debido a una afección médica existente, por ejemplo, marcapasos o dispositivo ICD) o que no desean someterse a una resonancia magnética con contraste en la cabeza
- Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C detectable (HCV RNA) que indica infección aguda o crónica
- Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal
- Pacientes que requieren decadron > 4 mg/día o equivalente de esteroides
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Sujetos con oligodendroglioma con recaída a nivel de ctDNA antes de la recaída clínica, determinado según la dinámica de TISF ctDNA.
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Sintilimab 200 mg más bevacizumab 3 mg/kg cada 3 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
Sujetos con oligodendroglioma en recaída clínica, determinado según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) para gliomas.
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Sintilimab 200 mg más bevacizumab 3 mg/kg cada 3 semanas.
Otros nombres:
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Sin intervención: Cohorte 3
Sujetos sin oligodendroglioma con recaída en el nivel de ctDNA y con recaída clínica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia global a los 30 meses (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses después del inicio de la terapia
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OS-30 es la proporción de participantes en la población de análisis que permanecen vivos durante al menos treinta meses después del inicio de la terapia del estudio.
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Hasta 30 meses después del inicio de la terapia
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Tasa de supervivencia global a los 36 meses (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses después del inicio de la terapia]
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OS-36 es la proporción de participantes en la población de análisis que permanecen vivos durante al menos treinta y seis meses después del inicio de la terapia del estudio.
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Hasta 36 meses después del inicio de la terapia]
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión a los 15 meses
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses después de iniciado el tratamiento
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La proporción de participantes en la población de análisis que permanecen libres de progresión durante al menos quince meses después del inicio de la terapia del estudio.
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Hasta 15 meses después de iniciado el tratamiento
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de iniciado el tratamiento
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supervivencia general, definida como el tiempo desde el comienzo del tratamiento hasta la muerte.
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Hasta 5 años después de iniciado el tratamiento
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de iniciado el tratamiento
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Proporción de participantes en la población de análisis que tienen una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) utilizando los criterios RANO. Participantes sin datos de evaluación de eficacia o datos de supervivencia censurados en el día 1. No se incluirán participantes sin enfermedad medible. |
Hasta 5 años después de iniciado el tratamiento
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de iniciado el tratamiento
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Tiempo medio desde la asignación hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RANO o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta 5 años después de iniciado el tratamiento
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de iniciado el tratamiento
|
Tiempo desde la primera respuesta RANO hasta la progresión de la enfermedad en los participantes que logran una PR o mejor.
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Hasta 5 años después de iniciado el tratamiento
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de iniciado el tratamiento
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La toxicidad se clasifica de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03.
Los eventos adversos (EA) se notifican en función de las pruebas de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales y el peso, los exámenes físicos, las evaluaciones del estado funcional, las imágenes por resonancia magnética y cualquier otra evaluación indicada médicamente, incluidas las entrevistas con los sujetos, desde el momento en que se firma el consentimiento informado hasta el 90 días después de la última dosis de durvalumab.
Los EA se consideran emergentes del tratamiento si ocurren o empeoran en gravedad después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
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Hasta 5 años después de iniciado el tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Xingyao Bu, Henan Provincial People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- HenanPPH-Oli
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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