Sintilimab (één anti-PD-1-antilichaam) plus lage dosis Bevacizumab voor ctDNA-niveau-terugval en klinische terugval Oligodendroglioom

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie verkregen van de proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
2. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek, inclusief ziektebeoordeling door MRI en verzameling van tumor in situ vloeistof (TISF)
3. Histologisch bevestigde diagnose van oligodendroglioom (WHO III)
4. Resectie-operatie uitgevoerd in het studiecentrum (Henan Provincial People's Hospital), met een intraoperatief geïmplanteerd reservoir dat de chirurgische holte en de subscalp verbindt voor postoperatieve niet-invasieve TISF-verzameling
5. Een interval van > 28 dagen en volledig herstel (d.w.z. geen voortdurende veiligheidsproblemen) van chirurgische resectie voorafgaand aan groepering
6. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van 70 of hoger
7. Levensverwachting > 12 weken

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan twee recidieven van oligodendroglioom
2. Aanwezigheid van extracraniële metastatische, significante leptomeningeale ziekte of tumoren voornamelijk gelokaliseerd in de hersenstam of het ruggenmerg
3. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen kan verminderen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
4. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, psoriasis die geen chronische en systemische immunosuppressieve behandeling nodig heeft, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven. Proefpersonen hebben een andere aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vereist. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalent zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
5. Eerdere bestralingstherapie met iets anders dan standaard bestralingstherapie (d.w.z. focaal gerichte bestraling) toegediend als eerstelijnstherapie
6. Eerdere behandeling met carmustinewafer behalve wanneer toegediend als eerstelijnsbehandeling en ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
7. Eerdere bevacizumab of andere VEGF- of anti-angiogene behandeling
8. Eerdere behandeling met een PD-1, PD-L1 of CTLA-4 gerichte therapie
9. Bewijs van > Graad 1 CZS-bloeding op de baseline MRI-scan
10. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) binnen 7 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling
11. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis, hypertensieve encefalopathie, reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom (RPLS)
12. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale diverticulitis, perforatie of abces
13. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte, bijvoorbeeld cerebrovasculaire accidenten ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen ( CHF), of ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicatie of die mogelijk de protocolbehandeling verstoren
14. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Elke eerdere veneuze trombo-embolie ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
15. Voorgeschiedenis van longbloeding/bloedspuwing ≥ graad 2 (gedefinieerd als ≥ 2,5 ml helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie
16. Voorgeschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of significante coagulopathie met risico op bloeding (d.w.z. bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
17. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na deelname aan het onderzoek) gebruik van anticoagulantia waarbij, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een aanzienlijk risico op bloedingen zou lopen. Profylactisch gebruik van antistollingsmiddelen is toegestaan
18. Chirurgische ingreep (inclusief open biopsie, chirurgische resectie, wondrevisie of enige andere grote operatie waarbij een lichaamsholte wordt binnengebracht) of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
19. Kleine chirurgische ingreep (bijv. stereotactische biopsie binnen 7 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling; plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang binnen 2 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling)
20. Geschiedenis van intracranieel abces binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
21. Geschiedenis van actieve gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
22. Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
23. Proefpersonen die (vanwege een bestaande medische aandoening, bijv. pacemaker of ICD-apparaat) niet in staat of niet bereid zijn om een ​​MRI met hoofdcontrast te ondergaan
24. Positieve test op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of detecteerbaar hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA), wat wijst op een acute of chronische infectie
25. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
26. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
27. Patiënten die decadron > 4 mg/dag of een equivalent van steroïden nodig hebben