Sintilimabi (yksi anti-PD-1-vasta-aine) plus pieniannoksinen bevasitsumabi ctDNA-tason hoitoon - oligodendrogliooman relapsi ja kliininen uusiutuminen
Vaiheen 2 tutkimus Sintilimab Plus:n pieniannoksisen bevasitsumabin kliinisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on eri pahenemisvaiheiden oligodendrogliooma
Tämä on käynnissä oleva vaihe 2, avoin, yhden keskuksen, ei-satunnaistettu tutkimus sintilimabista (yksi anti-PD-1-vasta-aine, joka on sama kuin nivolumabi, joka on hyväksytty Kiinassa) sekä bevasitsumabilla pieniannoksisena aikuisille (≥ 18-vuotiaille) ) osallistujat, joilla oli oligodendrogliooman (WHO III) kliininen uusiutuminen tai kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) -tason uusiutuminen.
Tässä tutkimuksessa on kolme ei-vertailevaa tutkimusryhmää. Kohortti 1 ja kohortti 2 saavat samaa tutkimuslääkettä sintilimabia 200 mg ja bevasitsumabia 3 mg/kg kolmen viikon välein. Kohortti 3 saa vain normaalin hoidon. Tiukkaa kolmivaiheista ei-satunnaistettua prosessia käytetään osallistujien osoittamiseksi johonkin tutkimusryhmään. Osallistujat tai lääkärit eivät voi valita, mihin ryhmään osallistujat kuuluvat, vaan tutkija. Kukaan ei tiedä, onko yksi tutkimusryhmä parempi vai huonompi kuin toinen. Tähän tutkimukseen odotetaan yhteensä 80 osallistujaa (30 osallistujaa kohortissa 1 ja kohortissa 2).
Ryhmittelyprosessi: Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat saavat säännöllisen hoidon standardin mukaisesti kasvaimen in situ -nesteen (nestettä kirurgisessa ontelossa, TISF) ctDNA-analyysiä varten ja saavat säännöllisen MRI:n. Tutkija tutkii TISF:n ctDNA:ta ja kuvantamisdynamiikkaa selvittääkseen, saavuttaako kasvain ctDNA-tason (kohortti 1) vai kliinisen uusiutumisen (kohortti 2). Ensimmäisessä vaiheessa kaikki ajoissa tunnistetut ctDNA-tason uusiutuvat kasvaimet luokitellaan kohorttiin 1 ja saavat tutkimuslääkkeen välittömästi, ne, joita ei tunnistettu ajoissa, luokitellaan kohorttiin 2 ja saavat tutkimuslääkkeen kliinisen uusiutumisen jälkeen. . Toisessa vaiheessa, kun kohortti 1 tai kohortti 2 saavuttaa tavoitemäärän, uudet osallistujat siirretään kaikki toiseen kohorttiin. Kolmannessa vaiheessa, jos CTDNA-tasoa tai kliinistä relapsia ei havaittu 60 kuukauden kuluessa leikkauksesta, potilaat jaettiin kohorttiin 3 ja analysoitiin edelleen prognostisten biomarkkerien suhteen verrattuna kohorttiin 1 ja kohorttiin 2.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen päätavoitteet:
- Arvioida kliinistä tehoa mitattuna kokonaiseloonjäämisasteella (OS) 30 kuukauden kohdalla (kohortti 2) ja OS-osuudella 36 kuukauden kohdalla (kohortti 1).
Toissijaisen opiskelun tavoitteet:
- Tutkimushoidon turvallisuuden/siedettävyyden arvioiminen; Kahden tutkimusryhmän käyttöjärjestelmän, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaisvasteen vertailua varten. Tutkimustavoitteet:
- Arvioida korrelatiivisia biomarkkereita, jotka perustuvat TISF ctDNA:han.
Hoidon standardi:
- Kasvainten kirurginen poisto, jota seuraa adjuvantti temotsolomidi (150-200 mg/m2, päivinä 1-5 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan). Päätös TMZ-hoidon jatkamisesta yli 6 syklin, enintään 12 syklin ajan, jätettiin hoitavan tutkijan tehtäväksi. Potilaita pyydettiin osallistumaan seurantakäynneille 3 kuukauden välein kemoterapian päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450003
- Rekrytointi
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus, joka on saatu tutkittavalta/laillisesta edustajasta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
- Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien sairauden arviointi MRI:llä ja kasvain in situ -nesteen (TISF) kerääminen
- Histologisesti vahvistettu oligodendrogliooman diagnoosi (WHO III)
- Leikkausleikkaus, joka tehdään tutkimuskeskuksessa (Henanin maakunnan kansansairaala), jossa on intraoperatiivisesti istutettu säiliö, joka yhdistää kirurgisen ontelon ja päänahan leikkauksen jälkeistä noninvasiivista TISF-keräystä varten
- Yli 28 päivän tauko ja täydellinen toipuminen (eli ei jatkuvia turvallisuusongelmia) kirurgisesta resektiosta ennen ryhmittelyä
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) on 70 tai korkeampi
- Elinajanodote > 12 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Yli kaksi oligodendrogliooman uusiutumista
- Ekstrakraniaalinen metastaattinen, merkittävä leptomeningeaalinen sairaus tai ensisijaisesti aivorunkoon tai selkäytimeen lokalisoituneet kasvaimet
- Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
- Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi kroonista ja systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua. Koehenkilöillä on jokin muu tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
- Aikaisempi sädehoito jollakin muulla kuin tavallisella sädehoidolla (eli fokusoivalla säteilyllä), joka on annettu ensilinjan hoitona
- Aikaisempi hoito karmustiinikiekolla paitsi silloin, kun sitä on annettu ensilinjan hoitona ja vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista
- Aiempi bevasitsumabi tai muu VEGF- tai antiangiogeeninen hoito
- Aikaisempi hoito PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-kohdennettuna hoidolla
- Todisteet > 1. asteen keskushermoston verenvuodosta lähtötilanteen magneettikuvauksessa
- Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg) 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
- Aiempi hypertensiivinen kriisi, hypertensiivinen enkefalopatia, palautuva posteriorinen leukoenkefalopatiaoireyhtymä (RPLS)
- Aiempi maha-suolikanavan divertikuliitti, perforaatio tai absessi
- Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ( CHF) tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkityksellä tai joka mahdollisesti häiritsee protokollahoitoa
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Mikä tahansa aikaisempi laskimotromboembolia ≥ NCI CTCAE Grade 3 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Aiempi keuhkoverenvuoto/veritulppa ≥ asteen 2 (määritelty ≥ 2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Aiempi tai todiste perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta, jolla on verenvuotoriski (eli terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa)
- Nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta) antikoagulanttien käyttö, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat merkittävän verenvuodon riskin. Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua
- Kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia, kirurginen resektio, haavan korjaus tai mikä tahansa muu suuri leikkaus, johon liittyy pääsy ruumiinonteloon) tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana tutkimus
- Pieni kirurginen toimenpide (esim. stereotaktinen biopsia 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta; verisuonipääsylaitteen sijoittaminen 2 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta)
- Anamneesi kallonsisäinen absessi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Aiemmin aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty (olemassa olevan lääketieteellisen tilan vuoksi, esim. sydämentahdistin tai ICD-laite) tai eivät halua päästä kontrastitehosteiseen MRI-kuvaukseen
- Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai havaittavalle hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA) viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
- Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
- Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
- Potilaat, jotka tarvitsevat dekadronia > 4 mg/vrk tai vastaavaa steroidia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Koehenkilöt, joilla oli ctDNA-tason uusiutumisen oligodendrogliooma ennen kliinistä uusiutumista, määritettynä TISF-ctDNA:n dynamiikan mukaan.
|
200 mg sintilimabia plus 3 mg/kg bevasitsumabia kolmen viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Potilaat, joilla on kliininen relapsi oligodendrogliooma, määritetty glioomien neuroonkologian (RANO) kriteerien vastearvioinnin mukaan.
|
200 mg sintilimabia plus 3 mg/kg bevasitsumabia kolmen viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Kohortti 3
Koehenkilöt, joilla ei ole ctDNA-tason relapsia ja kliinistä relapsia oligodendroglioomaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti 30 kuukauden kohdalla (kohortti 2)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
OS-30 on niiden osallistujien osuus analyysipopulaatiosta, jotka pysyvät hengissä vähintään 30 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen.
|
Jopa 30 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjäämisaste 36 kuukauden kohdalla (kohortti 1)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen]
|
OS-36 on niiden osallistujien osuus analyysipopulaatiosta, jotka pysyvät hengissä vähintään 36 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen.
|
Jopa 36 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 15 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Sellaisten osallistujien osuus analyysipopulaatiosta, jotka pysyvät ilman etenemistä vähintään viidentoista kuukauden ajan tutkimushoidon aloittamisen jälkeen.
|
Jopa 15 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta
|
kokonaiseloonjäämisaika, joka määritellään ajalle hoidon aloittamisesta kuolemaan.
|
Jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Niiden osallistujien osuus analyysipopulaatiosta, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RANO-kriteereitä käyttäen. Osallistujat ilman tehonarviointitietoja tai eloonjäämistietoja sensuroituna päivänä 1. Osallistujia, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, ei oteta mukaan. |
Jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Mediaaniaika allokoinnista ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RANO:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Aika ensimmäisestä RANO-vasteesta taudin etenemiseen osallistujilla, jotka saavuttavat PR:n tai paremman.
|
Jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Toksisuus luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaisesti.
Haittatapahtumat (AE) raportoidaan kliinisten laboratoriotestien, elintoimintojen ja painon mittausten, fyysisten tarkastusten, suorituskyvyn tilan arvioiden, magneettikuvauksen ja muiden lääketieteellisesti aiheellisten arvioiden, mukaan lukien koehenkilöhaastattelut, perusteella tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vuoteen 90 päivää viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.
AE katsotaan hoidosta johtuvaksi, jos ne ilmenevät tai pahenevat vakavuudeltaan ensimmäisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
|
Jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Xingyao Bu, Henan Provincial People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Oligodendrogliooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HenanPPH-Oli
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .