Sintilimab (jedno przeciwciało anty-PD-1) plus bewacyzumab w małej dawce w przypadku nawrotu ctDNA i nawrotu klinicznego skąpodrzewiaka
Badanie fazy 2 oceniające skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo Sintilimabu w połączeniu z małą dawką bewacyzumabu u pacjentów z skąpodrzewiakiem w różnych stadiach nawrotu
Jest to trwające, otwarte, jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie fazy 2 sintilimabu (jedno przeciwciało anty-PD-1 takie samo jak niwolumab zatwierdzony w Chinach) w skojarzeniu z bewacyzumabem podawanym w schemacie małych dawek osobom dorosłym (≥ 18 lat ) uczestników z nawrotem klinicznym lub nawrotem skąpodrzewiaka (WHO III) na poziomie krążącego DNA nowotworu (ctDNA).
To badanie ma trzy nieporównawcze grupy badawcze. Kohorta 1 i Kohorta 2 będą otrzymywać ten sam badany lek sintilimab w dawce 200 mg i bewacyzumab w dawce 3 mg/kg co 3 tygodnie. Kohorta 3 przyjmie tylko standardowe leczenie. Do przydzielenia uczestników do jednej z grup badawczych zostanie zastosowany rygorystyczny trzyetapowy, nierandomizowany proces. Ani uczestnicy, ani lekarze, ale badacz nie może wybrać, do której grupy należą uczestnicy. Nikt nie wie, czy jedna grupa badawcza jest lepsza, czy gorsza od drugiej. Oczekuje się, że w badaniu weźmie udział łącznie 80 uczestników (30 uczestników w Kohorcie 1 i Kohorcie 2).
Proces grupowania: Po włączeniu, w ramach standardowej opieki, uczestnicy będą regularnie pobierać próbki płynu z guza in situ (płyn w jamie chirurgicznej, TISF) do analizy ctDNA i regularnie otrzymywać MRI. Badacz zbada TISF ctDNA i dynamikę obrazowania, aby określić, czy guz osiąga poziom ctDNA (kohorta 1), czy nawrót kliniczny (kohorta 2). Na pierwszym etapie wszystkie nowotwory zidentyfikowane w odpowiednim czasie jako nawrotowe nowotwory na poziomie ctDNA zostaną przypisane do Kohorty 1 i natychmiast otrzymają badany lek, te, których nie zidentyfikowano w odpowiednim czasie, zostaną przypisane do Kohorty 2 i otrzymają badany lek po nawrocie klinicznym . W drugim etapie, gdy Kohorta 1 lub Kohorta 2 osiągnie liczbę docelową, wszyscy nowi uczestnicy zostaną przypisani do drugiej Kohorty. W trzecim etapie, jeśli w ciągu 60 miesięcy po operacji nie zaobserwowano żadnego nawrotu na poziomie CTDNA ani klinicznego, pacjentów przydzielono do Kohorty 3 i dalej analizowano pod kątem prognostycznych biomarkerów w porównaniu z Kohortą 1 i Kohortą 2.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Podstawowe cele studiów:
-Ocena skuteczności klinicznej mierzonej wskaźnikiem przeżycia całkowitego (OS) po 30 miesiącach (Kohorta 2) i odsetkiem OS po 36 miesiącach (Kohorta 1).
Cele studiów drugorzędnych:
- ocena bezpieczeństwa/tolerancji badanego leku; Porównanie OS, czasu przeżycia wolnego od progresji i ogólnego wskaźnika odpowiedzi w obu grupach badawczych. Cele eksploracyjne:
- Ocena korelujących biomarkerów na podstawie TISF ctDNA.
Standard opieki:
- Chirurgiczne usunięcie guzów, a następnie adjuwant temozolomid (150-200 mg/m2, dni 1-5, co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli). Decyzję o przedłużeniu leczenia TMZ poza 6 cykli, do maksymalnie 12 cykli, pozostawiono prowadzącemu badaczowi. Chorych poproszono o zgłaszanie się na wizyty kontrolne co 3 miesiące po zakończeniu chemioterapii.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny, 450003
- Rekrutacyjny
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA uzyskane od podmiotu/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
- Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania, w tym oceny choroby za pomocą MRI i pobierania płynu z guza in situ (TISF)
- Histologicznie potwierdzone rozpoznanie skąpodrzewiaka (WHO III)
- Operacja resekcji wykonana w ośrodku badawczym (Henan Provincial People's Hospital), z wszczepionym śródoperacyjnie zbiornikiem łączącym jamę operacyjną i podskórną do pooperacyjnego nieinwazyjnego pobrania TISF
- Przerwa > 28 dni i pełne wyleczenie (tj. brak bieżących problemów związanych z bezpieczeństwem) po resekcji chirurgicznej przed podziałem na grupy
- Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) 70 lub wyższy
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
Kryteria wyłączenia:
- Więcej niż dwa nawroty skąpodrzewiaka
- Obecność przerzutów pozaczaszkowych, istotna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub guzy zlokalizowane głównie w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym
- Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania
- Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą przewlekłego i ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać. Pacjenci mają jakikolwiek inny stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innymi środkami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
- Wcześniejsza radioterapia z czymkolwiek innym niż standardowa radioterapia (tj. promieniowanie ogniskowe) stosowana jako terapia pierwszego rzutu
- Wcześniejsze leczenie karmustyną waflową, z wyjątkiem leczenia pierwszego rzutu i co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją
- Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub innym VEGF lub antyangiogennym
- Wcześniejsze leczenie terapią celowaną PD-1, PD-L1 lub CTLA-4
- Stwierdzenie krwotoku do OUN > 1. stopnia w wyjściowym badaniu MRI
- Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) w ciągu 7 dni od pierwszego leczenia badanego
- Przełom nadciśnieniowy w wywiadzie, encefalopatia nadciśnieniowa, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS)
- Wcześniejsze zapalenie uchyłków przewodu pokarmowego, perforacja lub ropień w wywiadzie
- Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) ( CHF) lub poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami lub potencjalnie zakłócające leczenie zgodne z protokołem
- Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jakakolwiek wcześniejsza żylna choroba zakrzepowo-zatorowa ≥ stopnia 3 według NCI CTCAE w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Krwotok płucny/krwioplucie w wywiadzie ≥ 2. stopnia (zdefiniowane jako ≥ 2,5 ml jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją
- Historia lub dowód wrodzonej skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii z ryzykiem krwawienia (tj. przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
- Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od włączenia do badania) stosowanie antykoagulantów, które w opinii badacza naraziłoby pacjenta na znaczne ryzyko krwawienia. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych
- Procedura chirurgiczna (w tym otwarta biopsja, resekcja chirurgiczna, rewizja rany lub jakakolwiek inna poważna operacja obejmująca wejście do jamy ciała) lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem lub przewidywanie konieczności poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
- Drobny zabieg chirurgiczny (np. biopsja stereotaktyczna w ciągu 7 dni od pierwszego leczenia w ramach badania; umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego w ciągu 2 dni od pierwszego leczenia w ramach badania)
- Historia ropnia wewnątrzczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
- Historia czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
- Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
- Osoby, które nie mogą (ze względu na istniejący stan zdrowia, np. rozrusznik serca lub ICD) lub nie chcą poddać się rezonansowi magnetycznemu głowy ze wzmocnieniem kontrastowym
- Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub wykrywalnego kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (RNA HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
- Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
- Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
- Pacjenci, którzy wymagają dekadronu > 4 mg/dobę lub ekwiwalentu steroidów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Osoby z nawrotem skąpodrzewiaka na poziomie ctDNA przed nawrotem klinicznym, określone zgodnie z dynamiką TISF ctDNA.
|
200 mg sintilimabu plus 3 mg/kg bewacyzumabu co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Osoby ze skąpodrzewiakiem z nawrotem klinicznym, określone zgodnie z oceną odpowiedzi w kryteriach neuroonkologii (RANO) dla glejaków.
|
200 mg sintilimabu plus 3 mg/kg bewacyzumabu co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Kohorta 3
Osoby bez nawrotu na poziomie ctDNA i nawrotu klinicznego Skąpodrzewiaka.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity wskaźnik przeżycia po 30 miesiącach (kohorta 2)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy od rozpoczęcia terapii
|
OS-30 to odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy pozostają przy życiu przez co najmniej trzydzieści miesięcy po rozpoczęciu badanej terapii.
|
Do 30 miesięcy od rozpoczęcia terapii
|
|
Całkowity wskaźnik przeżycia po 36 miesiącach (Kohorta 1)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po rozpoczęciu terapii]
|
OS-36 to odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy pozostają przy życiu przez co najmniej trzydzieści sześć miesięcy po rozpoczęciu badanej terapii.
|
Do 36 miesięcy po rozpoczęciu terapii]
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji po 15 miesiącach
Ramy czasowe: Do 15 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których nie występuje progresja choroby przez co najmniej piętnaście miesięcy po rozpoczęciu badanej terapii.
|
Do 15 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
całkowity czas przeżycia, zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu.
|
Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
Odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według kryteriów RANO. Uczestnicy bez danych dotyczących oceny skuteczności lub danych dotyczących przeżycia ocenzurowanych w dniu 1. Uczestnicy bez mierzalnej choroby nie zostaną uwzględnieni. |
Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
Mediana czasu od przydziału do pierwszej udokumentowanej progresji choroby według RANO lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
Czas od pierwszej odpowiedzi RANO do progresji choroby u uczestników, którzy osiągnęli PR lub lepszy.
|
Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
Toksyczność jest oceniana zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03.
Zdarzenia niepożądane (AE) są zgłaszane na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych i masy ciała, badań fizykalnych, ocen stanu sprawności, obrazowania metodą rezonansu magnetycznego i wszelkich innych ocen ze wskazań medycznych, w tym wywiadów z pacjentami, od momentu podpisania świadomej zgody do 90 dni po ostatniej dawce durwalumabu.
AE uważa się za pojawiające się w trakcie leczenia, jeśli wystąpią lub nasilą się po pierwszej dawce badanego leku.
|
Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Xingyao Bu, Henan Provincial People's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Skąpodrzewiak
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- HenanPPH-Oli
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .