신틸리맙(항 PD-1 항체 1개) + ctDNA 수준 재발 및 임상 재발 핍지교종에 대한 저용량 베바시주맙
다양한 재발 단계의 핍지교종 환자에서 신틸리맙 + 저용량 베바시주맙의 임상적 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 연구
이것은 신틸리맙(중국에서 승인된 니볼루맙과 동일한 항 PD-1 항체 1개)과 성인(18세 이상 ) 핍지교종(WHO III)의 임상적 재발 또는 순환 종양 DNA(ctDNA) 수준의 재발이 있는 참가자.
이 연구에는 3개의 비비교 연구 그룹이 있습니다. 코호트 1과 코호트 2는 3주마다 동일한 연구 약물인 신틸리맙 200mg과 베바시주맙 3mg/kg을 받게 됩니다. 코호트 3은 표준 치료만 받습니다. 엄격한 3단계 비무작위 프로세스를 사용하여 참가자를 연구 그룹 중 하나에 할당합니다. 참여자도 의사도 아니지만 연구원은 참여자가 속한 그룹을 선택할 수 있습니다. 한 스터디 그룹이 다른 스터디 그룹보다 나은지 나쁜지는 아무도 모릅니다. 총 80명의 참가자가 이 연구에 참여할 것으로 예상됩니다(코호트 1 및 코호트 2에 참가자 30명).
그룹화 프로세스: 등록 후 표준 치료에 따라 참가자는 ctDNA 분석을 위해 정기적인 종양 원위치 유체(수술 공동 내 유체, TISF) 샘플링을 받고 정기적인 MRI를 받습니다. 연구원은 종양이 ctDNA 수준(코호트 1) 또는 임상적 재발(코호트 2)에 도달하는지 여부를 결정하기 위해 TISF ctDNA 및 영상 역학을 연구할 것입니다. 첫 번째 단계에서 적시에 ctDNA 수준의 재발 종양으로 식별된 모든 종양은 코호트 1에 할당되고 즉시 연구 약물을 투여받게 되며, 적시에 식별되지 않은 종양은 코호트 2에 할당되고 임상적 재발 후 연구 약물을 투여받게 됩니다. . 두 번째 단계에서 Cohort 1 또는 Cohort 2가 목표 수에 도달하면 새 참가자는 모두 다른 Cohort에 할당됩니다. 세 번째 단계에서는 수술 후 60개월 이내에 CTDNA 수준 또는 임상적 재발이 관찰되지 않은 경우 환자를 Cohort 3에 배정하고 Cohort 1 및 Cohort 2와 비교하여 예후 바이오마커에 대해 추가로 분석했습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 연구 목적:
-30개월(코호트 2)에서의 전체 생존율(OS) 및 36개월에서의 OS율(코호트 1)에 의해 측정된 임상 효능을 평가하기 위함.
2차 연구 목표:
- 연구 치료제의 안전성/내약성을 평가하기 위해; 두 연구 그룹의 OS, 무진행 생존 및 전체 반응률을 비교하기 위해. 탐색 목표:
- TISF ctDNA를 기반으로 상관 바이오마커를 평가합니다.
치료의 표준:
-종양의 외과적 제거 후 보조 테모졸로마이드(150-200mg/m2, 최대 12주기 동안 28일마다 1-5일). TMZ 치료를 6주기를 넘어 최대 12주기까지 연장하는 결정은 치료 조사자에게 맡겨졌습니다. 환자들은 화학 요법 종료 후 3개월마다 후속 방문에 참석하도록 요청받았다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, 중국, 450003
- 모병
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 HIPAA 승인
- 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 MRI에 의한 질병 평가 및 TISF(종양 체액) 수집을 포함하여 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 희소돌기교종의 조직학적으로 확진된 진단(WHO III)
- 수술 후 비침습적 TISF 수집을 위해 수술 공동과 두피 아래를 연결하는 수술 중 이식된 저수지와 함께 연구 센터(허난 성 인민 병원)에서 수행된 절제 수술
- > 28일의 간격 및 그룹화 전 외과적 절제로부터 완전한 회복(즉, 진행 중인 안전 문제 없음)
- Karnofsky 성능 상태(KPS) 70 이상
- 기대 수명 > 12주
제외 기준:
- 핍지교종의 2회 이상의 재발
- 주로 뇌간 또는 척수에 국한된 두개외 전이성, 심각한 연수막 질환 또는 종양의 존재
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받을 수 있는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 만성 및 전신 면역억제 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 피험자는 14일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 전신 치료를 필요로 하는 기타 상태를 가집니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10mg 매일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 1차 요법으로 시행된 표준 방사선 요법(즉, 국소 방사선 요법) 이외의 것을 사용한 이전 방사선 요법
- 1차 치료로 투여된 경우와 무작위 배정 최소 6개월 전을 제외하고 카르무스틴 웨이퍼로 이전 치료
- 이전 베바시주맙 또는 기타 VEGF 또는 항혈관신생 치료
- PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 표적 요법을 사용한 이전 치료
- 기준선 MRI 스캔에서 1등급 이상의 CNS 출혈의 증거
- 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg으로 정의됨), 첫 번째 연구 치료 7일 이내
- 고혈압 위기, 고혈압성 뇌병증, 가역적 후백질뇌병증 증후군(RPLS)의 병력
- 위장 게실염, 천공 또는 농양의 이전 병력
- 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환, 예를 들어 연구 등록 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고, 연구 등록 전 6개월 이하의 심근 경색증, 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전( CHF) 또는 약물로 조절되지 않거나 프로토콜 치료를 잠재적으로 방해하는 심각한 심장 부정맥
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증). 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 이전의 모든 정맥 혈전색전증 ≥ NCI CTCAE 3등급
- 무작위 배정 전 1개월 이내에 폐출혈/객혈 ≥ 등급 2(회당 ≥ 2.5 mL 선홍색 혈액으로 정의됨)의 병력
- 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 유의한 응고병증의 병력 또는 증거(즉, 치료적 항응고제가 없는 경우)
- 현재 또는 최근(연구 등록 10일 이내) 항응고제를 사용하여 조사자의 의견으로 피험자를 상당한 출혈 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 항응고제의 예방 적 사용이 허용됩니다
- 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내의 외과적 절차(개방 생검, 외과적 절제, 상처 교정 또는 체강 진입을 포함하는 기타 주요 수술 포함) 또는 중대한 외상성 손상, 또는 치료 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우 연구
- 경미한 수술 절차(예: 첫 연구 치료 7일 이내 정위 생검, 첫 연구 치료 2일 이내 혈관 접근 장치 배치)
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 두개내 농양의 병력
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 활동성 위장관 출혈의 병력
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
- 머리 조영기 또는 ICD 장치와 같은 기존의 의학적 상태로 인해 불가능하거나 두부 조영 증강 MRI를 원하지 않는 피험자
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 검출 가능한 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대한 양성 검사
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
- 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
- 데카드론 > 4 mg/일 또는 이에 상응하는 스테로이드가 필요한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 코호트 1
TISF ctDNA의 동역학에 따라 결정된 임상적 재발 전 ctDNA 수준 재발 핍지교종을 가진 피험자.
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3주마다 200mg 신틸리맙 + 3mg/kg 베바시주맙.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
신경교종에 대한 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준에 따라 결정된, 임상 재발성 핍지교종 환자.
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3주마다 200mg 신틸리맙 + 3mg/kg 베바시주맙.
다른 이름들:
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간섭 없음: 코호트 3
CtDNA 수준 재발 및 임상 재발 희소돌기교종이 없는 피험자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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30개월 전체 생존율(코호트 2)
기간: 치료 시작 후 최대 30개월
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OS-30은 연구 요법을 시작한 후 최소 30개월 동안 생존한 분석 모집단의 참가자 비율입니다.
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치료 시작 후 최대 30개월
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36개월 전체 생존율(코호트 1)
기간: 치료 시작 후 36개월까지]
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OS-36은 연구 요법을 시작한 후 최소 36개월 동안 생존한 분석 모집단의 참가자 비율입니다.
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치료 시작 후 36개월까지]
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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15개월에 무진행 생존
기간: 치료 시작 후 최대 15개월
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연구 요법을 시작한 후 최소 15개월 동안 무진행 상태를 유지한 분석 모집단의 참가자 비율.
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치료 시작 후 최대 15개월
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전반적인 생존
기간: 치료 시작 후 최대 5년
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치료 시작부터 사망까지의 시간으로 정의되는 전체 생존.
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치료 시작 후 최대 5년
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전체 응답률
기간: 치료 시작 후 최대 5년
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RANO 기준을 사용하여 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 분석 모집단의 참가자 비율. 유효성 평가 데이터 또는 생존 데이터가 없는 참가자는 1일에 중단되었습니다. 측정 가능한 질병이 없는 참가자는 포함되지 않습니다. |
치료 시작 후 최대 5년
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무진행 생존
기간: 치료 시작 후 최대 5년
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할당부터 RANO에 따라 처음 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간의 중앙값.
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치료 시작 후 최대 5년
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응답 기간
기간: 치료 시작 후 최대 5년
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PR 이상을 달성한 참가자의 첫 번째 RANO 반응에서 질병 진행까지의 시간.
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치료 시작 후 최대 5년
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치료 관련 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 치료 시작 후 최대 5년
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독성은 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨집니다.
이상 반응(AE)은 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 90년까지 임상 실험실 테스트, 활력 징후 및 체중 측정, 신체 검사, 수행 상태 평가, 자기 공명 영상 및 피험자 인터뷰를 포함한 기타 의학적으로 표시된 평가를 기반으로 보고됩니다. durvalumab의 마지막 투여 후 며칠.
AE는 연구 치료제의 첫 번째 투약 후 중증도가 발생하거나 악화되는 경우 응급 치료로 간주됩니다.
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치료 시작 후 최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Xingyao Bu, Henan Provincial People's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
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