Buňky LILRB4 STAR-T v léčbě recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 2-70 let, pohlaví není omezeno;

2. Subjekty s diagnostikovanou AML podle kritérií WHO 2016 a podle „čínských směrnic pro diagnostiku a léčbu recidivující a refrakterní akutní myeloidní leukémie (vydání 2021)“ by měly splňovat kteréhokoli z následujících pacientů s relabující a refrakterní (R/R) AML:

   1. Pacienti, u kterých selhaly dva cykly standardní chemoterapie;
   2. Relaps do 12 měsíců po konsolidační a intenzifikační terapii po kompletní remisi (CR);
   3. Relaps po 12 měsících, ale nereagoval na konvenční léčbu
   4. dvě nebo více recidiv;
   5. perzistující extramedulární leukémie；
3. Úroveň fyzického stavu ECOG je 0 až 2;
4. Vzorek kostní dřeně musí být LILRB4 pozitivní (průtoková cytometrie)

5. Hlavní orgány musí splňovat následující kritéria:

   1. jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy, ALT a AST ≤ 3 násobek horní hranice normy,
   2. Renální funkce: Kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min,
   3. Srdeční funkce: LVEF≥50%,
   4. Funkce plic: Definováno jako dušnost ≤ 1. stupně a saturace krve kyslíkem > 92 %;
6. Ženy v reprodukčním věku nebo muži, jejichž partnery jsou ženy v reprodukčním věku, souhlasí s používáním účinné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 12 měsíců po infuzi buněk;
7. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. v minulosti podstoupil terapii CAR-T nebo jinou genově modifikovanou buněčnou terapii nebo se účastnil jiných klinických výzkumných pracovníků do 1 měsíce před screeningem;

2. Během 6 měsíců před screeningem se vyskytlo jakékoli z následujících kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění:

   1. městnavé srdeční selhání (NYHA stadium III), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, přední levá blokáda, koronární angioplastika, implantace stentu, bypass koronární/periferní tepny, CVA, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie, asymptomatická embolie pravého svazku pobočkový blok byl povolen;
   2. Závažné arytmie vyžadující léčbu (např. setrvalá ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes atd.);
   3. nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg), anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
3. Subjekt je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo HBV DNA je vyšší než detekční limit analytické metody;Pozitivní protilátka proti hepatitidě C nebo HCV RNA je vyšší než detekční limit analytické metody;Subjekty byly pozitivní na protilátky syfilis;
4. Subjekt se známým systémovým lupus erythematodes, aktivním nebo nekontrolovaným autoimunitním onemocněním (jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, autoimunitní hemolytická anémie atd.), primární nebo sekundární imunodeficiencí (jako je infekce HIV nebo závažné infekční onemocnění atd.);
5. Předchozí nebo souběžné jiné nevyléčitelné malignity s nestabilní kontrolou, Ovlivňují dlouhodobé přežití subjektů, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, neinvazivního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiného lokálního karcinomu prostaty po radikální léčbě, duktálního karcinomu in situ po radikální resekci a minimálně 5 let bez recidivy maligního nádoru;
6. Subjekty se současnou nebo předchozí anamnézou onemocnění centrálního nervového systému, jako jsou záchvaty, mrtvice, těžké poranění mozku, afázie, paralýza, demence, Parkinsonova choroba, duševní onemocnění atd. nebo leukémie centrálního nervového systému (CNSL);
7. Subjekty s anamnézou transplantace solidních orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 6 měsíců před screeningem;
8. Subjekty s aGVHD a cGVHD při screeningu;

9. Jedinci, kteří podstoupili některý z následujících léků nebo léčebných postupů v určeném časovém období před aferézou:

   1. Podání jakéhokoli imunosupresiva během 2 týdnů před aferézou;
   2. podstoupil jakoukoli chemoterapii během 2 týdnů nebo 3 poločasů, podle toho, co je kratší, před aferézou;
   3. podstoupil jakoukoli makromolekulovou nebo malou molekulu cílenou terapii, jako je monoklonální protilátka, konjugát protilátka-lék (ADC), dvojitá protilátka atd. během 4 týdnů před aferézou nebo během 3 poločasů (podle toho, co je kratší);
10. osoby s duševním onemocněním nebo anamnézou zneužívání drog;
11. Těhotné nebo kojící subjekty;
12. Zkoušející se domnívá, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro zařazení nebo které ovlivňují subjekty účastnící se nebo dokončení studie.